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ω-3多価不飽和脂肪酸摂取による抑うつ・情動行動制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08086
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

竹内 絵理  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 科研費研究員 (70712777)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードω-3多価不飽和脂肪酸 / うつ様行動 / 情動行動 / 多価不飽和脂肪酸 / 抑うつ / 側坐核
研究開始時の研究の概要

多くの疫学調査から体内に摂取されたω-3多価不飽和脂肪酸はうつ病の症状を改善させることが示されているが、その作用メカニズムについては不明であった。申請者らはω-3多価不飽和脂肪酸を食摂取したマウスは抑うつ様行動が減少し、この減少には腹側被蓋野-側坐核ドパミン神経系が関与することを明らかにした。そこで本研究では、ω-3多価不飽和脂肪酸摂取により腹側被蓋野-側坐核ドパミン神経の活動を変化させる分子機構の同定および情動行動を変化させる神経機構について検討し、抑うつ様行動を減少させるメカニズムの解明を目指す。

研究成果の概要

本研究では、ω-3多価不飽和脂肪酸を食摂取したマウスのうつ様行動に及ぼす影響について検討した。コントロール餌を摂取したマウスと比較し、ω-3多価不飽和脂肪酸高含有餌(高ω-3餌)を摂取したマウスはうつ様行動が減少した。抗うつ様効果が現れるまでの摂餌期間には性差があった。高ω-3餌摂取することで、腹側被蓋野チロシン水酸化酵素陽性細胞の増加、側坐核におけるドパミン代謝回転亢進を伴い、D1あるいはD2ドパミン受容体ブロッカー側坐核内投与により抗うつ様行動は完全に消失した。これらの結果から、高ω-3餌摂取によるうつ様行動の減少には側坐核-腹側被蓋野ドパミン神経系が関与することが考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの疫学調査から、体内に摂取されたω-3多価不飽和脂肪酸はうつ病の症状を改善させることが示されているが、その作用メカニズムについては不明であった。本研究成果から、ω-3多価不飽和脂肪酸の摂取によるうつ様行動の減少には側坐核-腹側被蓋野ドパミン神経系が関与することが示唆された。本研究成果は、栄養摂取による新規治療法の開発にも繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] デュシェンヌ型筋ジストロフィーの脳症状に対するエクソン・スキップ治療2022

    • 著者名/発表者名
      竹内絵理、青木吉嗣
    • 雑誌名

      Dementia Japan : 日本認知症学会誌

      巻: 36 ページ: 265-270

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Participation of the nucleus accumbens dopaminergic system in the antidepressant-like actions of a diet rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Eri、Yamada Daisuke、Suzuki Satoshi、Saitoh Akiyoshi、Itoh Masayuki、Hayashi Takashi、Yamada Mitsuhiko、Wada Keiji、Sekiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 3 ページ: e0230647-e0230647

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0230647

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 筋ジストロフィー犬CXMDJは不安様行動が増加する2022

    • 著者名/発表者名
      竹内絵理、橋本泰昌、今村道博、本橋紀夫、菊水健史、関口正幸、青木吉嗣
    • 学会等名
      第8回日本筋学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Role of dystrophin Dp427 in neurobehavior of canines with Duchenne Muscular Dystrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Eri Takeuchi, Yasumasa Hashimoto, Michihiro Imamura, Takefumi Kikusui, Masayuki Sekiguchi, Yoshitsugu Aoki
    • 学会等名
      Neuro2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 筋ジストロフィー犬の中枢神経症状の解析2022

    • 著者名/発表者名
      竹内絵理、橋本泰昌、今村道博、菊水健史、関口正幸、青木吉嗣
    • 学会等名
      第69回日本実験動物学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Dp427欠損の筋ジストロフィー犬を対象とした中枢神経症状の解析2022

    • 著者名/発表者名
      竹内絵理、青木吉嗣
    • 学会等名
      第9回筋ジストロフィーのCNS障害研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The nucleus accumbens dopaminergic systems involve in anti-depressant-like actions of a diet rich in ω-3 polyunsaturated fatty acid in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Eri Takeuchi, Daisuke Yamada, Satoshi Suzuki, Akiyoshi Saitoh, Masayuki Itoh, Takashi Hayashi, Mitsuhiko Yamada, Keiji Wada and Masayuki Sekiguchi
    • 学会等名
      6th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (6th AsCNP)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of the ventral tegmental area-nucleus accumbens dopaminergic systems in antidepressant-like action of omega-3 polyunsaturated fatty acid-rich diets2019

    • 著者名/発表者名
      Eri Takeuchi, Daisuke Yamada, Akiyoshi Saitoh, Masayuki Itoh, Takashi Hayashi, Mitsuhiko Yamada, Keiji Wada and Masayuki Sekiguchi
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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