| 研究課題/領域番号 |
19K08087
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター) |
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研究代表者 |
松永 秀典 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪急性期・総合医療センター(臨床研究支援センター), 精神科, 医師 (70603843)
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| 研究分担者 |
福森 亮雄 大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00788185)
多田 敬典 至学館大学, 健康科学部, 教授 (20464993)
田中 惠子 新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (30217020)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 抗NMDA受容体抗体 / ウサギ網赤血球由来蛋白合成システム / コムギ胚芽由来蛋白合成システム / ラジオリガンドアッセイ / 膜蛋白 / cell based assay / 自己免疫性脳炎 / 精神疾患 / NMDA受容体抗体 / マウス脳ライセート / ウサギ網赤血球系蛋白合成システム / 自己免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症や双極性障害の病因は未解明であるが、最近、神経伝達物質であるNMDAの受容体に対する自己抗体が、精神症状を伴う脳炎の原因となっていることが判明した。さらにこの自己抗体は、一部の統合失調症や睡眠障害にも見いだされており、この抗体がどのような疾患にどの程度関与しているかを幅広く調べる必要がある。しかし、現行の測定法は培養細胞を用いるため手間と時間がかかり、多検体を調べるには不向きである。本研究では、感度・特異性の高いラジオリガンドアッセイを用いて、多検体同時に抗NMDA受容体抗体を測定する方法を開発し、本抗体の病的意義の解明を目指している。
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| 研究成果の概要 |
抗NMDA受容体抗体の検出方法であるcell-based assayに代わる、同時に多検体を測定できる測定系の開発を目指した。ウサギ網赤血球ライセート由来の蛋白合成系に膜成分を加えて受容体蛋白を合成したが、自己抗体の検出はできなかった。次に、コムギ胚芽由来の蛋白合成系を用い、複数の種類の合成反応液で受容体蛋白合成を行ったが、成功しなかった。さらに、ウサギ網赤血球系で、自己抗体のエピトープを含む細胞外部分（NR1のATD）を合成し測定を試みたが、検出困難であった。他方、NMDA受容体のNR1サブユニットを細胞表面に発現させた培養細胞を用いた測定系では、患者髄液中の抗NMDA受容体を検出できた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NMDA受容体を細胞表面に発現させた培養細胞を用いる現行のcell-based assayに代わる、多検体を同時に測定できる抗NMDA受容体抗体測定系の開発を目指したが、無細胞蛋白合成系を用いて作成した受容体蛋白では、抗NMDA受容体抗体を検出することはできなかった。このことから、病原性のある抗NMDA受容体抗体の検出には受容体本来の立体構造が不可欠であり、現時点では、現行のcell based assayが妥当な測定法であることが確認された。
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