| 研究課題/領域番号 |
19K08097
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
原田 文 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (50610284)
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| 研究分担者 |
石原 武明 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (10546477)
佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
宮脇 大輔 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (30546502)
犬伏 祥子 (カリヤ) 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (60585959)
窪田 光 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (60824208)
西村 英輝 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (80444610)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | エクソソーム / PDL1 / 免疫放射線療法 / PD-L1 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫放射線治療 / リキッドバイオプシー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
切除不能局所進行非小細胞肺癌は根治的同時化学放射線療法後に抗PDL1抗体を逐次投与することで画期的な治療効果が得られることが最近報告された。しかし治療効果予測のバイオマーカーは明らかにはなっていない。放射線照射によりPDL1発現は変化することが知られているため、治療後のPDL1発現がバイオマーカーとなりうるが、治療後組織の再生検は困難である。そこで我々はリキッドバイオプシーの一つであるエクソソーム膜上に発現しているPDL1に着目した。治療に反応して血液中に放出されるエクソソームの膜上に発現したPDL1に関して実際の臨床症例を用いて解析し、バイオマーカーを確立する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では切除不能局所進行非小細胞肺癌に対する根治的同時化学放射線療法後に免疫チェックポイント阻害剤を逐次投与する際のバイオマーカーとしてエクソソームPDL1が有用であるかを検討する。ステージがIII期の非小細胞肺癌症例に対して根治的同時化学放射線療法を行う患者からの血液サンプルを放射線治療前後での経時的に収集するを進めている。今後はエクソソームPDL1の発現量を定量化する手法を確立し、症例の腫瘍再発の有無や生存と対比させ、実際のバイオマーカーとしての役割を検討した。化学放射線療法に反応して血液中に放出されるエクソソームとその膜上に発現しうるPDL1に関して実際の臨床症例を用いて解析する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
切除不能局所進行非小細胞肺癌は根治的同時化学放射線療法後に免疫チェックポイント阻害剤（抗PDL1抗体）を逐次投与することで画期的な治療効果が報告された。一方、その治療効果に関してどのようなコホートにより有効かを探求する必要性がある。治療に反応して血液中に放出されるエクソソームとその膜上に発現しうるPDL1に関して実際の臨床症例を用いて解析し、新規治療戦略を提案する。本研究の目的はリキッドバイオプシーにより化学放射線療法後のNSCLCに対する免疫チェックポイント阻害の新規バイオマーカーを開発する。特にリキッドバイオプシーの解析においてエクソソームに着目している点が先端的である。
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