| 研究課題/領域番号 |
19K08130
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
笹井 啓資 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (20225858)
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| 研究分担者 |
川本 晃史 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60862167)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | edravone / 放射線防護 / cleaved caspase-3 / アポトーシス / エダラボン / 放射線防護剤 / 活性酸素 / in vivo-in vitro assay / 細胞増殖試験 / グルタチオン / ラジカル / 小腸陰窩 / 放射線感受性 / 放射線増感剤 / スクリーニングシステム / マウスモデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、薬剤の放射線効果に対する修飾作用をマウスで正常組織および腫瘍組織について評価する。正常組織での評価は、放射線による空腸陰窩細胞に対する影響を薬剤の投与の有無で比較する。腫瘍については、マウスに移植した腫瘍に放射線を照射し、その後、腫瘍と取り出して酵素処理することで単細胞にし、その細胞の生存率をコロニー形成能で測定する。以上により放射線効果を修飾する薬剤のスクリーニングシステムを構築する。
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| 研究実績の概要 |
in vitroからin vivoまでのアッセイを通して、薬剤による放射線修飾効果測定システムを確立することを目的とし、本年度はin vivoに関する論文を発表した。
概要は以下の通りである。
この研究ではEdaravone のマウス小腸陰窩細胞とマウス可殖腫瘍に対する放射線防護効果を求めた。マウス小腸に対しては、マウス15Gyを全身照射し、照射15分前にEdaravoneを腹腔内投与した。3.5日後に屠殺し空腸の陰窩細胞生存率、および小腸の組織学的障害をPark's injury scoreを用いて評価した。またアポトーシス評価のためcleaved caspase-3陽性細胞数の計測を行った。腫瘍に対する効果はC3Hマウス可殖SCC VII腫瘍を用いた。放射線照射15分前にEdaravoneを腹腔内投与した。照射直後にマウスを屠殺し腫瘍を摘出し、コロニー法で細胞生存率を計測した。
15Gy照射後の空腸陰窩細胞生存率はedaravone 100 mg/kg投与群で有意に上昇していた。小腸の組織学的障害およびアポトーシス細胞数は100mg/kg edaravone投与群で有意に低値を示した。一方、100mg/kg EdravoneはSCC VII腫瘍には防護効果を示さなかった。
以上から、100mg/kg Edravone X線照射15分前腹腔内投与は、腫瘍に対しては効果が認めないが、小腸絨毛細胞には防護作用を示すことが明らかになった。
研究期間を通じて、放射線防護剤Edaravone、および低酸素細胞放射線増感剤候補としてのSulfasalazineを対象薬剤として研究を行った。In vivo部分は上記論文に示した通り順調に結果が得られた。一方、細胞レベルではマウス由来腫瘍細胞株、線維芽細胞株を用いて研究を行ったが、一定のデータを得ることができなかったため論文化は断念した。
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