研究課題/領域番号 |
19K08285
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
石原 尚子 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (30393143)
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研究分担者 |
稲垣 秀人 藤田医科大学, 医科学研究センター, 講師 (70308849)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | ウエスト症候群 / 網羅的遺伝子解析 / 三次元タンパク解析 / West症候群 / タンパク3次元構造解析 / タンパク構造解析 |
研究開始時の研究の概要 |
ウエスト症候群は乳児期に発症する重度のてんかん性脳症のひとつである。一般的な予後は不良で、重度知的障害を残すことが多いが、一部の症例は早期治療介入により著明な発達予後の改善が期待できることが知られている。しかし、同一施設における臨床的評価および治療介入は均一であるにもかかわらず、その予後は症例ごとに大きく異なることから、ウエスト症候群の予後決定因子として基礎病態が大きく関わっていることが推察される。 本研究では、ウエスト症候群の病因をより詳細に評価することで、各症例に応じた適切な治療プロトコルの選択を可能とすることを目的としている。
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研究実績の概要 |
ウエスト症候群は主に乳児期に発症する予後不良なてんかん性脳症であり、その疾患多様性は幅広く、予後も様々である。本研究ではウエスト症候群およびその類縁である難治性てんかん性脳症を対象として網羅的遺伝子解析にて候補遺伝子を絞り込み、その病態解析をすすめるものである。 2022年度は新規のウエスト症候群3例および類縁するてんかん性脳症1例の解析を行い、原因遺伝子の同定をおこなった。ウエスト症候群3例のうち1例の原疾患は結節性硬化症であり、1例は大脳形成異常を認め、網羅的遺伝子解析施行中であるが、現時点で候補遺伝子の同定には至っていない。さらに類縁するてんかん性脳症1例の候補遺伝子は抑制系interneuronに関与するタンパクサブユニットをコードする遺伝子であり、表現系との関連について検討中である。さらに本症例は親世代の生殖細胞系列モザイクに起因しており、兄弟例になるため、同一変異を有する症例における表現型の差異についても比較検討中である。これらの臨床像と遺伝子変化については2023年度の学会にて報告予定である。今後、遺伝子変化に伴う三次元タンパク構造解析を行ない、病態への関連性を解明していく予定である。さらに既報と異なる臨床像について、その差異を同定する目的で実験系を組む必要がある。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
網羅的遺伝子解析にて2例の原因遺伝子が同定された。1例は既報告であり、その表現系と既報との差異を検討していく。もう1例は未報告のため、病態への関連性も含めて解析を進めている。
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今後の研究の推進方策 |
1. 臨床検査データの集積と、原疾患別の治療経過および予後の評価を行なう。 2. 網羅的遺伝子解析実施例に対する臨床データと候補遺伝子のマッチング作業 3. 候補遺伝子の絞り込みが行なわれた症例について、その病態解析をすすめる。
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