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RNA結合タンパク質RBM10欠損による無精子症の発症機序解明と治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K08327
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2019-2021)

研究代表者

國本 浩之  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80372853)

研究分担者 濱崎 考史  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40619798)
井上 晃  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50109857)
中嶋 弘一  大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特別研究員 (00227787)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード精子形成不全 / 男性不妊症 / 選択的スプライシング / 精子形成
研究開始時の研究の概要

RNA-binding motif protein 10(RBM10:別名S1-1)は、選択的スプライシングに関与するRNA結合タンパクである。我々は予備実験から、RBM10欠損が不妊症の原因となる可能性を示唆する結果を得た。
本研究では、マウスを用いて、RBM10を臓器あるいは時間特異的に欠損させることでRBM10欠損が不妊症の原因となり得るかの検証およびその発症機序の解明を目的とする。

研究成果の概要

RBM10は選択的スプライシングに関与するRNA結合タンパク質です。我々はRBM10欠損マウスを用いて、RBM10が精子形成に関与するかどうかを検証しました。その結果、RBM10欠損マウスでは精巣の萎縮が認められ、精子形成不全となることを見出しました。また、RBM10欠損となった精巣で、発現が変動したmRNAの一群も見出しました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、挙児希望にもかかわらず不妊症と診断されるカップルが増加傾向にあり、少子化問題が日本の最も深刻な社会問題の一つとなっています。不妊症の原因の約50%は男性側にあるとされ、その主たる原因である精子形成不全は原因不明のため発症機序の解明が待たれています。我々はRBM10が精子形成をどの様に制御するのかを明らかにすることで、男性不妊症患者に福音となるような治療法の開発を目指しています。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Sequestration of RBM10 in Nuclear Bodies: Targeting Sequences and Biological Significance2021

    • 著者名/発表者名
      Wang Ling-Yu、Xiao Sheng-Jun、Kunimoto Hiroyuki、Tokunaga Kazuaki、Kojima Hirotada、Kimura Masatsugu、Yamamoto Takahiro、Yamamoto Naoki、Zhao Hong、Nishio Koji、Tani Tokio、Nakajima Koichi、Sunami Kishiko、Inoue Akira
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 19 ページ: 10526-10526

    • DOI

      10.3390/ijms221910526

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RBM10: Structure, functions, and associated diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Inoue Akira
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 783 ページ: 145463-145463

    • DOI

      10.1016/j.gene.2021.145463

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RBM10 regulates centriole duplication in HepG2 cells by ectopically assembling PLK4‐STIL complexes in the nucleus2020

    • 著者名/発表者名
      Kunimoto Hiroyuki、Inoue Akira、Kojima Hirotada、Yang Junhao、Zhao Hong、Tsuruta Daisuke、Nakajima Koichi
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 25(2) 号: 2 ページ: 100-110

    • DOI

      10.1111/gtc.12741

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phospho-Ser727 triggers a multistep inactivation of STAT3 by rapid dissociation of pY705?SH2 through C-terminal tail modulation2020

    • 著者名/発表者名
      Yang Junhao、Kunimoto Hiroyuki、Katayama Bumpei、Zhao Hong、Shiromizu Takashi、Wang Lingyu、Ozawa Toshiyuki、Tomonaga Takeshi、Tsuruta Daisuke、Nakajima Koichi
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 32(2) 号: 2 ページ: 73-88

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz061

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Molecular Basis of Chemical Chaperone Therapy for Oculocutaneous Albinism Type 1A2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Teramae, Yui Kobayashi, Hiroyuki Kunimoto, Koichi Nakajima, Tamio Suzuki, Daisuke Tsuruta and Kazuyoshi Fukai
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 139 号: 5 ページ: 1143-1149

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.10.033

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞核RNAスプライシング制御因子RBM10の中枢神経系及び末梢組織における発現と機能2023

    • 著者名/発表者名
      山本 直樹、中谷 善彦、樫村 剛、熊谷 望海、須藤 千晴、塙 雄大、生井 莉奈子、黒川 信、國本 浩之、井上 晃
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] RBM10はHepG2において中心小体複製に関わる新規の調節因子である2019

    • 著者名/発表者名
      國本 浩之, 井上 晃, 趙 虹, 中嶋 弘一
    • 学会等名
      第42回 日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Tetramer-based model of STAT3 activation-inactivation2019

    • 著者名/発表者名
      Lingyu Wang, Hong Zhao, Junhao Yang, Hiroyuki Kunimoto, Koichi Nakajima
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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