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小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群に対する血管透過性抑制因子の役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K08328
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関自治医科大学

研究代表者

金井 孝裕  自治医科大学, 医学部, 准教授 (00398504)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群 / 小児ネフローゼ症候群 / 血管透過性因子 / ネフローゼ症候群 / カドヘリン / P4HA1
研究開始時の研究の概要

1-1 患者血清中①VE-カドヘリン、②P4HA1の各濃度が、病勢に関連するのを確認する。
1-2 上記変化が、小児ISSNSに特異的に生じていることを、確認する。
1-3 上記各血中濃度と、尿中蛋白量が、反比例関係にあることを確認する。
2-1 ➊抗VE-カドヘリン抗体と❷抗P4HA1抗体のマウスへの同時投与による、蛋白尿・全身浮腫の誘導を確認する。マウス腎臓病理所見が、小児ISSNS腎臓病理所見と同様であり、マウス全身細動脈のVE-カドヘリン、P4HA1の発現が低下するのを、免疫染色法で確認する。
2-2 上記抗体の個別投与が、蛋白尿・全身浮腫を誘導するかを確認する。

研究実績の概要

小児慢性腎疾患において世界的に重要な位置を占める、小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群(小児ISSNS)の病態解明に寄与する知見を得て、その発症予防・治療薬の開発を促進させることを目的として、本研究を行っている。
今年、これまでの研究結果の一部を、論文発表することができた。①Appropriate Timing of Kidney Biopsy to Detect Cyclosporine-Associated Nephrotoxicity in Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children with C2 Monitoring.Aoyagi J, Kanai T, Ito T, Odaka J, Saito T, Betsui H, Kurosaki M, Maru T, Yamagata T. Indian J Pediatr. 2022 Oct;89(10):1058. この報告は、小児ISSNSに対する治療薬であるCyclosporineが、同疾患罹患児の腎臓線維化に与える影響を、血中濃度の視点から解析した論文である。
また、小児ISSNSのステロイド治療開始前ネフローゼ期血清と、ステロイド治療終了後寛解期血清を用いて、比較解析した。この結果、本症の透過性亢進・浮腫に関与する細胞間接着因子に関与する物質を同定した。
現在も、引き続き本課題に取り組んでおり、最終結果を得たのち投稿予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

やや遅れている。
世界的に流行するウイルス感染症により、社会・研究活動が制限されたため。落ち着きを見せてからは、試薬の調達もスムーズになり、比較的順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

最終結果を得たのちに、論文投稿予定である。

報告書

(3件)
  • 2022 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Appropriate Timing of Kidney Biopsy to Detect Cyclosporine-Associated Nephrotoxicity in Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children with C2 Monitoring.2022

    • 著者名/発表者名
      Aoyagi J, Kanai T, Ito T, Odaka J, Saito T, Betsui H, Kurosaki M, Maru T, Yamagata T.
    • 雑誌名

      Indian J Pediatr.

      巻: 89 号: 10 ページ: 1058-1058

    • DOI

      10.1007/s12098-022-04351-5

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Membranous nephropathy without vacuolated podocytes in Fabry disease treated with agalsidase-β and carbamazepine: A case report.2022

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Ito T, Aoyagi J, Yamagata T.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore)

      巻: 101 号: 7 ページ: e28830-e28830

    • DOI

      10.1097/md.0000000000028830

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 小児特発性ステロイド感受性ネフローゼ症候群の寛解導入に対する制御性T細胞の関与2023

    • 著者名/発表者名
      黒﨑雅典、青栁順、伊東岳峰、齋藤貴志、別井広幸、丸智美、小野真里花、北村薫、金井孝裕、田島敏広
    • 学会等名
      第126回日本小児科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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