| 研究課題/領域番号 |
19K08376
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
鎌田 和浩 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (80616350)
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| 研究分担者 |
内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 過敏性腸症候群 / 腸内細菌叢 / 母子分離ストレスモデル / コルチコトロピン放出ホルモン / 脳腸相関 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ストレス誘因動物消化管運動機能障害モデルを使用し、IBSの病態における神経ペプチドやの生理活性物質の局所での発現や伝達経路の解明、また腸内細菌叢のストレスによる変化や探査脂肪酸などの代謝産物の変化、局所での腸管透過性の変化を解析し、それらに特定の生理活性物質、また腸管上皮のDNAマイクロアレイ解析と腸内細菌叢のメタゲノム解析を組み合わせたパスウェイ解析からその相関関係を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、機能性消化管疾患の代表である過敏性腸症候群における腸内細菌叢の変化と,過敏性腸症候群の動物モデルとして使用されている、母子分離ストレスモデル、および拘束トレスモデルのラットを使用し、その表現型と腸内細菌叢の関連について検討を行っている。これらの動物モデルを使用し、腸管局所でのタイトジャンクション蛋白の発現や、腸管局所の神経ペプチドの発現等により腸管透過性の変化をを含めた腸管局所の変化、また盲腸内容物のサンプルより腸内細菌叢や探査脂肪酸産生の変化を検討し、それらの相関についてについて明らかにすることを目的としている。
本研究において、母子分離ストレスラットにおいて、ストレスにより腸管蠕動運動が通常マラットより過敏となること、母子分離ストレスマウスと通常マウスでは腸内細菌叢が異なっていること、その腸内細菌の変化は生後8週ではすでに完成されていることを報告してきた。
またコルチコトロピン放出ホルモンの投与による擬似ストレスによって起こる腸管蠕動亢進が、カロテノイドの１種であるアスタキサンチンにより軽減され、腸内細菌叢や腸管内の代謝物の変化によってその効果が発現されていることを明らかにした。また、腸内細菌の変動に関してはアッカーマンシア菌が重要な役割を担っていると考えられた。
また、ストレスの負荷によるその表現型としての不安症状発現や、排便回数の変化がある種の腸内細菌に関連していることを明らかにするため検討を継続している。
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