| 研究課題/領域番号 |
19K08378
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022)
大阪市立大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
井上 晃 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (50109857)
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| 研究分担者 |
國本 浩之 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80372853)
山本 直樹 国際医療福祉大学, 基礎医学研究センター, 教授 (70312296)
中嶋 弘一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特別研究員 (00227787)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | RBM10/S1-1 / splicing regulator / RBM10遺伝子変異と疾病 / 活動度の自己調節機構 / S1-1 nuclear body / 細胞分裂機構とRBM10 / 総説 RBM10 / Wikipedia (英語版)全面改訂 / RBM10 / RBM10 遺伝子総説 / 原著論文 IJMSに発表 / Splicing 制御 / 当該遺伝子の総説執筆 / Wikipediaの全面改訂 / RBM10の総説執筆 / RBM10のWikipedia改訂 / がん / 延命を可能にする遺伝子変異 / スプライシング制御因子 / 膵臓ガン患者の延命 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1996年に発見した細胞核のたんぱく質RBM10は、特定の遺伝子に作用して遺伝子産物(転写体)に多様性を与える反応を制御する。またその突然変異は胎生期の様々な形成異常や成人では多様なガンなどを引き起す。膵臓ガンは平均余命の短い困難なガンであるが、RBM10が変異した患者は生存を続けることが２つの論文に示された。一方、我々は、RBM10機能に必須な領域を分子内に明らかにしたが、上記膵臓ガンの補足データはこの狭い領域に突然変異が集中している事を示していた。本研究はRBM10変異による膵臓ガン患者延命の分子・細胞生物学的機序を明らかにし、ゲノム編集によるガン治療法への学術的基盤を提示する。
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| 研究成果の概要 |
本研究に組込む形でRBM10遺伝子についてその生物学的重要性と変異RBM10の疾病への関わりに関する知見を整理し、総説として発表した。またRBM10の新たな分子細胞生物学的特性を明らかにした。すなわち、細胞内RBM10には活性を制御する抑制性の自己調節機構が作動すること、さらに正常な細胞分裂にRBM10は必須であることを原著論文として発表した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RBM10の総説執筆作業は本基盤研究の論理性と課題目標の正しさを改めて確認させるものとなった。総説は好評で、23の国際会議・学会からの講演招待や20の雑誌社からの編集委員あるはRBM10特集号のGuest Editorの就任依頼となっている。また、NCBIのデーターベースPubMedではRBM10論文群の最初に本総説が示され（現時点）、遺伝子部門（ヒトRBM10遺伝子）では主要論文５編の１つが本総説、もう１つはRBM10の自己調節機構を述べた我々の論文である。更にRBM10による細胞分裂の制御を発表。これら論文の学術的意義はRBM10の分子細胞生物学的特性を新たに明らかにした点にある。
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