膵癌に対する抗線維化療法を併用した新規腫瘍溶解性ウイルス免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19K08396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 緒方 久修 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (70432945)
• 研究分担者: 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708) ; 松沢 厚 東北大学, 薬学研究科, 教授 (80345256) ; 宮本 将平 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (20758536)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2024年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍溶解性ウイルス / 膵癌 / 抗線維化療法

研究開始時の研究の概要

本邦の報告では、2014年の膵癌の罹患患者数は18,745人と癌罹患患者の中で第6位、2016年の膵癌による死亡者数は17,060人と第6位であり、予後不良の疾患である。膵癌は代表的な難治癌であり、5年生存率は30％以下である。治療法としては、手術、化学療法、放射線療法等が行われているが、予後は不良である。膵癌を克服する様々な新規治療法の開発が行われており、腫瘍溶解性ウイルス療法も有望な治療法候補の１つと考えられている。今回の研究は、膵癌に対してより効果的な治療法の可能性を検討することを目標とする。

研究成果の概要

膵癌細胞とCAF (Cancer-associated Fibroblasts)の両方に対して、腫瘍溶解性ウイルス療法の効果を検討した。コクサッキーウイルスが線維芽細胞であるCAFと膵癌細胞のそれぞれに対して殺細胞効果を呈した。また、抗HMGB-1 (High-mobility group box 1 protein) 抗体を用いた免疫染色による免疫原性細胞死に関する検討を行い、免疫活性を誘導していることが証明された。抗線維化療法との併用療法は有効な膵癌治療法の一つとなりうると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦の報告では、2020年の膵癌の罹患患者数は44,448人と癌罹患患者の中で第4位で、死亡率が高く、予後不良の疾患である。膵癌の治療法に関しては、手術療法、化学療法等が主に用いられている。化学療法抵抗性となった進行膵癌の予後は依然悪く、新しい治療法の開発が待たれている。本研究は腫瘍溶解性ウイルスを用い癌細胞に細胞死を誘導するのみでなく、CAF (Cancer-associated Fibroblasts)にも有効であることが証明された。本ウイルス療法が開発されれば、膵癌に対する新規治療法として期待される。