| 研究課題/領域番号 |
19K08410
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
奥村 利勝 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60281903)
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| 研究分担者 |
高草木 薫 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10206732)
野津 司 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30312367)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | グレリン / オレキシン / オキシトシン / 脳 / 内臓知覚 / ラット / オピオイド / ドパミン / 腸管バリア機能 / 迷走神経 / セロトニン / 中枢神経 / 過敏性腸症候群 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では神経薬理学的手法やオプトジェネティクスの手法を用いて、脳内オレキシンを中心とした網羅的脳内内臓知覚調節機構を解明し、内臓知覚過敏が主病態であるIBSの病態解明と脳内オレキシンとその上流及び下流シグナルを標的にしたIBSの新たな治療法を模索する。
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| 研究成果の概要 |
内臓知覚はボールマンゲージに装着した無麻酔ラットの直腸にバルーンを装着し，段階的にバルーンを膨らませ直腸伸展させ，痛みはabdominal withdrawal reflex (AWR) を指標とした．AWRは腹筋筋電図により評価した．神経ペプチド オレキシンやグレリン、オキシトシンは中枢神経系に作用して脳内ドパミン，アデノシンやカンナビノイド、オピオイド神経系を介して内臓知覚を鈍麻させることが明らかになった．グレリンやオキシトシンによる作用はオレキシン神経経路を利用することも明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
過敏性腸症候群(IBS)の主要病態に内臓知覚過敏がある．この発症メカニズムを解明し，病態を改善してIBSの治療を目指すことは合理的である．我々はオレキシンを中心とする内臓知覚調節の中枢メカニズムを網羅的に研究中である．神経ペプチド オレキシンやグレリン、オキシトシンは中枢神経系に作用して脳内ドパミン，アデノシンやカンナビノイド、オピオイド神経系を介して内臓知覚を鈍麻させることが明らかになった．グレリンやオキシトシンによる作用はオレキシン神経経路を利用することも明らかになった。脳内オレキシン神経を中心としたネットワークを刺激・活性化することで、内臓知覚を改善しIBSが治療できる可能性がある。
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