| 研究課題/領域番号 |
19K08424
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
白井 睦訓 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20196596)
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| 研究分担者 |
浅岡 洋一 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | YAP / Hippo / MAIT cell / Francisella tularensis / ribD / Hippo経路 / MST1/2 / MHC / サルモネラ / IL-8 / 感染免疫 / IL8 / 感染 / サイトカイン / 腸炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
転写共役因子YAPは炎症性腸炎や発癌の分子機構を制御し、有力な治療標的分子である。本研究では、ゲノム編集技術による各種遺伝子欠失細胞、ヒト腸オルガノイドなどの感染モデルでのサイトカイン産生、菌増殖・排除、抗原認識等の宿主―病原体相互作用と制御におけるYAPの役割、Hippo-YAPシグナル伝達経路による分子基盤ネットワークを解明し、腸炎、炎症病態さらには発がんの解明に繋げる。
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| 研究成果の概要 |
樹状細胞 (野生型 vs YAP欠損) 等抗原提示細胞とサルモネラ感染細胞における抗原のプロセッシングと抗原提示におけるYAP/TAZの役割を解明し、YAPとサイトカイン特にIL8の発現増加に密接な関係が見られた。野兎病菌感染症において野兎病菌が宿主の免疫を逃れる機構として代謝のリプロラミングが寄与していることが判明した（Journal of Eeperimental Medicine, in press）。その機序についてHippo経路やYAPの役割の解明を続けたが、研究期間の終了を迎えたため、今後の研究課題として研究を継続していきたい。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒト難治性疾患の病態解明と治療戦略の開拓を目指して研究を進めることができた。また、長年にわたり難病として未解明であった野兎病菌感染症において野兎病菌が宿主の免疫を逃れる機構として代謝のリプロラミングが寄与していることが判明し、難治性感染症の解明に貢献できた。
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