研究課題
基盤研究(C)
【研究目的】消化管がんの個別化医療の確立を目的に消化管がんの末梢循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)の生物学的特性を理解し、有用な病態診断法を開発する。【研究目標】I.胃がんCTCsを用いたゲノム解析をはじめとしたオミクス解析技術を創出し、免疫チェックポイント阻害薬に対する精密医療を確立する。II.消化管がんCTCsを用いた細胞培養技術を創出する。
胃がん、三次治療でのニボルマブ治療開始前に計11例の末梢血から末梢循環腫瘍細胞(CTCs)の分離が可能であった。増幅したDNAから次世代シーケンサーを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。同一患者から得られた手術検体(FFPE)とliquid biopsy検体であるCTCsやctDNAの遺伝子変異プロファイルが異なっていた。そのため、CTCsとctDNAの両方のプロファイルを併用することで、それぞれの単独のアッセイと比べて遺伝子変異検出が改善すると考えられた。FFPEとCTCsのTMBは一致しておらず、CTCsのTMBはFFPEより低い傾向を認めた。
CTCs から消化管がんの「がんの個性診断法」を実現できれば、患者に対して最少侵襲で時々刻々変化するがん細胞に対して「適時・最適医療」を提示できるようになると考え、本研究を進めてきた。本研究の結果、進行胃がんCTCsからの遺伝子変異解析、TMB解析が可能でることを証明した。今後は本技術を用いて検討症例数を増やし、そして臨床試験への応用、CTCsの細胞培養が実現できれば、プロテオーム解析や薬剤感受性試験につながり、個々の患者に適した薬剤の提供につながる可能性があり、国内外へのインパクトが非常に高いと考える。
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すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)
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