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膵癌における腸内細菌叢を介した腫瘍免疫機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08444
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

増田 充弘  神戸大学, 医学研究科, 講師 (60512530)

研究分担者 井上 潤  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50631561)
児玉 裕三  神戸大学, 医学研究科, 教授 (80378687)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード膵癌 / 細菌叢 / 腫瘍免疫 / 細菌 / 腫瘍内免疫細胞 / 予後 / 腸内細菌 / 腸内細菌叢
研究開始時の研究の概要

ヒト膵癌切除症例を前向きに収集し、① 腸内細菌叢の構成・多様性と、腫瘍浸潤T細胞の関連性を検討、② 腫瘍浸潤T細胞と関連のある腸内細菌と予後との関連性を検討する。本研究により膵癌の腫瘍免疫における腸内細菌叢との関連性が明らかとなり、膵癌形成の病態解明やプロバイオティクスとしての免疫修飾による治療介入へと発展する可能性が期待される。

研究成果の概要

近年、膵癌局所に細菌感染が認められることが明らかとなり、膵発癌やその進展に重要な役割を果たしている事が示唆されている。しかし、どのような菌種がどのように膵発癌と進展に関与するかについては不明な点が多い。本研究ではヒト膵癌の病理組織を用いて癌の微生物叢プロファイルと病理像・臨床像との関連を調査した。正常膵組織と比較して膵癌では16SrDNAの高い増幅反応を認め、次世代シークエンサーによる解析では既報と同様の菌を同定し得た。さらにLPSの免疫染色を行いLPS陽性膵癌は予後不良である事、腫瘍免疫が抑制されている事を見出した。現在、in situ hybridizationを追加し検討を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、膵癌組織中の細菌叢解析を行う事で膵癌の予後や腫瘍内免疫に当たる影響を調査するものである。予後の悪い膵癌の発癌及び進展機構を解明することで、予後改善に向けた病態解明につながる可能性があると考える。事実、細菌の構成成分の一つであるLPS陽性膵癌では予後不良であり、腫瘍免疫が抑制されている事を見出した。今後はさらに詳細に解析を追加し結果の信頼性を高めるとともにプロバイオティクスによる細菌制御法について研究を進め、膵癌の予後改善を目指す。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Molecular Biological Characteristics of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Concomitant with Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm2022

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsujimae, Atsuhiro Masuda, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: in press 号: 8 ページ: 4935-4936

    • DOI

      10.1245/s10434-022-11785-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estimation of pancreatic fibrosis and prediction of postoperative pancreatic fistula using extracellular volume fraction in multiphasic contrast-enhanced CT2022

    • 著者名/発表者名
      Sofue K, Ueshima E, Masuda A, Shirakawa S, Zen Y, Ueno Y, Tsujita Y, Yamaguchi T, Yabe S, Tanaka T, Inomata N, Toyama H, Fukumoto T, Kodama Y, Murakami T.
    • 雑誌名

      Eur Radiol.

      巻: 32(3) 号: 3 ページ: 1770-1780

    • DOI

      10.1007/s00330-021-08255-4

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute pancreatitis in intraductal papillary mucinous neoplasms correlates with pancreatic volume and epithelial subtypes2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Masuda A, Sofue K, Toyama H, Shiomi H, Sakai A, Kobayashi T, Tanaka S, Nakano R, Yamada Y, Ashina S, Tsujimae M, Yamakawa K, Abe S, Gonda M, Masuda S, Inomata N, Uemura H, Kohashi S, Nagao K, Kanzawa M, Itoh T, Fukumoto T, Kodama Y.
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 21 号: 1 ページ: 138-143

    • DOI

      10.1016/j.pan.2020.11.005

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical outcome of conservatively managed pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasms with mural nodules and main duct dilation2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Arata、Masuda Atsuhiro、Eguchi Takaaki、Anami Takahiro、Nishi Katsuhisa、Furumatsu Keisuke、Okabe Yoshihiro、Kakuyama Saori、Sato Yu、Nishioka Chiharu、Sanuki Tsuyoshi、Yagi Yosuke、Kobayashi Takashi、Shiomi Hideyuki、Kodama Yuzo
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 56 号: 3 ページ: 285-292

    • DOI

      10.1007/s00535-020-01739-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of efficacy of pancreatic juice cytology for risk classification according to international consensus guidelines in patients with intraductal papillary mucinous neoplasm; a retrospective study2019

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Kohei、Masuda Atsuhiro、Nakagawa Takashi、Kobayashi Takashi、Tsujimae Masahiro、Ashina Shigeto、Yamada Yasutaka、Tanaka Takeshi、Tanaka Shunta、Nakano Ryota、Sato Yu、Ikegawa Takuya、Kurosawa Manabu、Fujigaki Seiji、Kutsumi Hiromu、Itoh Tomoo、Fukumoto Takumi、Kodama Yuzo
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 19 号: 3 ページ: 424-428

    • DOI

      10.1016/j.pan.2019.02.013

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical outcomes of ampullary neoplasms in resected margin positive or uncertain cases after endoscopic papillectomy.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai A, Tsujimae M, Masuda A, Iemoto T, Ashina S, Yamakawa K, Tanaka T, Tanaka S, Yamada Y, Nakano R, Sato Y, Kurosawa M, Ikegawa T, Fujigaki S, Kobayashi T, Shiomi H, Arisaka Y, Itoh T, Kodama Y.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol.

      巻: 21;25(11) 号: 11 ページ: 1387-1397

    • DOI

      10.3748/wjg.v25.i11.1387

    • NAID

      120006601542

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Significance of pancreatic calcification on preoperative computed tomography of intraductal papillary mucinous neoplasms2019

    • 著者名/発表者名
      Tsujimae Masahiro、Masuda Atsuhiro、Shiomi Hideyuki、Kobayashi Takashi、Sakai Arata、Kutsumi Hiromu、Zen Yoh、Itoh Tomoo、Fukumoto Takumi、Kodama Yuzo
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 34 号: 9 ページ: 1648-1655

    • DOI

      10.1111/jgh.14732

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Endoscopic ultrasound-guided gastrojejunostomy using fully covered metal stent combined with large-loop double-pigtail stent for malignant afferent loop syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Shiomi H, Kobayashi T, Sakai A, Shiomi Y, Masuda A, Bondoc EM, Kodama Y.
    • 雑誌名

      Endoscopy.

      巻: 51(10) 号: 10 ページ: E303-E304

    • DOI

      10.1055/a-0916-8532

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Type 1 Autoimmune Pancreatitis with Imaging Appearance Similar to That of Malignant Cystic Tumor2019

    • 著者名/発表者名
      Ezaki Takeshi、Masuda Atsuhiro、Shiomi Hideyuki、Nakagawa Takashi、Sofue Keitaro、Toyama Hirochika、Zen Yoh、Kodama Yuzo
    • 雑誌名

      Case Reports in Gastroenterology

      巻: 13 号: 2 ページ: 265-270

    • DOI

      10.1159/000500477

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An autopsy case of granulocyte colony-stimulating factor-producing pancreatic adenosquamous carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Inomata N, Masuda A, Itani T, Hayashi M, Shimada Y, Adachi K, Hashimoto K, Tanaka Y, Tanaka A, Kobayashi T, Sakai A, Shiomi H, Kodama Y.
    • 雑誌名

      Clin J Gastroenterol.

      巻: なし 号: 3 ページ: 448-454

    • DOI

      10.1007/s12328-019-01067-6

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 膵癌のTLS(Tertiary lymphoid structure)を介した腫瘍免疫機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      田中雄志、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 背景膵のEUS所見と膵前癌病変の頻度との関連性 早期慢性膵炎所見によるハイリスク膵臓の予測2021

    • 著者名/発表者名
      猪股典子、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      JDDW2021 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍存在部位から見た膵癌の術前診断法の妥当性の検証と現状の課題2021

    • 著者名/発表者名
      中野遼太、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      JDDW2021 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 急性膵炎におけるPLCεを介した炎症制御機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      辻前正弘、増田充弘、他
    • 学会等名
      日本膵臓学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] High risk stigmataを有するIPMN経過観察症例の予後からみた手術適応の検討2021

    • 著者名/発表者名
      酒井新、増田充弘、他
    • 学会等名
      日本膵臓学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵切除検体を用いたEUSにおける早期慢性膵炎所見の妥当性の検証2021

    • 著者名/発表者名
      猪股典子、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌手術例における治療選択マーカーとしてのTLS(Tertiary lymphoid structure)の有用性2021

    • 著者名/発表者名
      田中雄志、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      日本消化器病学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膵管内乳頭粘液産生腫瘍に対するERCP下膵液細胞診の役割 腫瘍の病理学的特徴との対比を含めて2019

    • 著者名/発表者名
      山川康平、増田充弘、児玉裕三
    • 学会等名
      日本消化器内視鏡学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] IPMN術後の残膵再発に関与する因子の検討 糖尿病の新規発症及び増悪の関連性2019

    • 著者名/発表者名
      中野遼太、増田充弘、藤垣誠治、小林隆、酒井新、塩見英之、児玉裕三
    • 学会等名
      日本膵臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 【診療ガイドライン改訂後の膵炎診療】EUS所見は何を見ているのか 組織像との対比など2022

    • 著者名/発表者名
      猪股典子、山川康平、増田充弘、児玉裕三
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      肝胆膵
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 【膵臓症候群(第3版)-その他の膵臓疾患を含めて-】膵炎 1型自己免疫性膵炎(IgG4関連膵炎)2021

    • 著者名/発表者名
      酒井新、増田充弘、児玉裕三
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] IPMN由来癌と併存癌 IPMN併存癌の特徴 予後、遺伝子異常など通常型膵癌と比較して2021

    • 著者名/発表者名
      辻前正弘、増田充弘、他
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      肝胆膵
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] IPMNの長期予後 High risk stigmata非切除例の予後2021

    • 著者名/発表者名
      酒井新、増田充弘、他
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      肝胆膵
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 【肝・胆道系症候群(第3版)-その他の肝・胆道系疾患を含めて-肝外胆道編】肝外胆管(胆管、胆嚢管、総胆管) その他 Oddi括約筋機能不全2021

    • 著者名/発表者名
      酒井新、増田充弘、児玉裕三
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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