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癌関連脂肪細胞の分泌型exosome解析による新たな膵癌進展機序の解明と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K08445
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

佐藤 康史  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80343383)

研究分担者 三好 人正  徳島大学, 病院, 診療支援医師 (00814625)
高山 哲治  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10284994)
岡本 耕一  徳島大学, 病院, 講師 (60531374)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード膵臓癌 / 膵癌 / exosome / miRNA / 脂肪細胞 / 癌関連脂肪細胞
研究開始時の研究の概要

膵癌は脂肪組織に囲まれていることから、その悪性化に脂肪細胞が分泌するmiRNAが膵癌の制御に重要な役割を果たす可能性が考えられる。そこで、癌関連脂肪細胞(CAA)の上清中に分泌された細胞間・臓器間のコミュニケーションを担うexosomeに着目し、これが含有するmiRNAの膵癌悪性化に関わる役割を検討する。

研究成果の概要

我々は,癌関連脂肪細胞(CAA)が膵癌細胞のSAA-1発現を高め悪性化に重要な役割を果たすことを報告してきた。しかし、その機序については明らかではなかった。そこで本研究では様々な癌関連遺伝子発現の制御を特異的に行うmiRNAに着目し、CAAから分泌されるexosomeが含有するmiRNAのバイオインフォマティクス解析を行った。その結果CAAから産生されたmiRがexosomeを介して膵癌に導入されSOCS7発現を抑制することによりSAA-1発現を上昇させる機序が明らかになった。以上よりmiRが膵癌に対する新規のバイオマーカーや分子標的薬の候補となり得る可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりexosome中のmiRNAプロファイルを明らかにできればliquid biopsyによる膵癌特異的な診断モダリテイーやCAA側を標的とした全く新規の膵癌治療法の開発を行うための研究基盤が得られ、極めて難治である膵癌の診断、治療に大きな革新をもたらすことが期待でき、その臨床的意義は極めて大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Cancer‐associated adipocytes promote pancreatic cancer progression through SAA1 expression2020

    • 著者名/発表者名
      Takehara Masanori、Sato Yasushi、Kimura Tetsuo、Noda Kazuyoshi、Miyamoto Hiroshi、Fujino Yasuteru、Miyoshi Jinsei、Nakamura Fumika、Wada Hironori、Bando Yoshimi、Ikemoto Tetsuya、Shimada Mitsuo、Muguruma Naoki、Takayama Tetsuji
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 8 ページ: 2883-2894

    • DOI

      10.1111/cas.14527

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 癌関連脂肪細胞に由来するエクソソーム内miRNAを介した膵癌進展機構の検討2021

    • 著者名/発表者名
      野田 和克, 佐藤 康史, 高山 哲治
    • 学会等名
      JDDW2021(第29回日本消化器医関連学会週間)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 癌関連脂肪細胞の分泌型exosome内miRNAによる新たな膵癌進展機序の検討2021

    • 著者名/発表者名
      野田 和克, 佐藤 康史, 高山 哲治
    • 学会等名
      G-PLUS
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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