| 研究課題/領域番号 |
19K08452
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
森 健太郎 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50397296)
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| 研究分担者 |
黒岡 尚徳 相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (00293879)
中村 ハルミ 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 研究所 ゲノム病理ユニット ユニット長 (80164325)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 細胞分化 / 消化管上皮 / 遺伝子発現 / 転写因子 / がん / 腸上皮化生 / 発生分化 / 上皮 / 消化管 / 胃上皮 / 腸上皮 / 異所性上皮 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、Id2の制御標的であり領域特異的な消化管上皮細胞の発生分化に重要な機能を持つことが判明した転写因子Irx3/5に着目し、その制御メカニズムと機能を明らかにする。また、これまでの研究結果をヒト病態の理解へと発展させるため、腸上皮化生におけるId2およびその制御因子の関与を検証する。
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| 研究成果の概要 |
消化管上皮の形成は、内胚葉が領域特異的な分化能を獲得し各領域特異的な細胞からなる組織へと成熟していくことで形成される。内胚葉から上皮への分化に機関わる転写因子は成体組織においても重要な機能を持ち、その制御の破堤は異所性上皮形成やがん化とも深く関わっている。しかしそうした転写因子がどのように制御されているかは不明な点が多い。我々は小腸上皮の形成過程で分化抑制因子Id2が前腸内胚葉転写因子Irx3/5の発現抑制を介して細胞の運命決定を制御することを見出した。本研究は分化抑制という新たな視点から消化管上皮細胞の運命決定の分子基盤を解明し、異所性上皮の形成や腫瘍化メカニズムを理解することを目的とする。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の成果は、正常組織構築に関わる分子機構の理解のみならず、細胞の脱制御による上皮異形成の発症機序を明らかにする上で有益な知見をもたらし、食道がんや胃がんに対する治療法の開発に貢献することが期待される。また、発生過程の分化調節メカニズムが明らかになることにより、多能性幹細胞から安全性の高い機能性消化管上皮細胞の作製といった再生医療の実現にも貢献できると思われる。
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