自己免疫性膵炎の病態形成における腸内細菌の役割

• 研究課題/領域番号: 19K08468
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 井上 潤 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50631561)
• 研究分担者: 酒井 新 神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (50792636) ; 児玉 裕三 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80378687)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / 腸内細菌 / 腸管免疫 / 腸管免疫グロブリン

研究開始時の研究の概要

自己免疫性膵炎（AIP）は血液中のIgG4抗体の上昇と、IgG4陽性形質細胞が膵臓に集まっているのが特徴であるが、病気が発症する機序は不明である。AIPの一部の患者で自己抗体が同定され、AIPはその発症に自己抗体が関与する疾患であるという概念（自分の抗体が自分の膵臓を攻撃する概念）が定着しつつある。しかしながら、AIPにおける自己抗体の形成メカニズムやその種類は明らかでない。この研究では、AIPにおける自己抗体の種類をスクリーニングし、それらの形成に腸内細菌がどのように関わっているかを解析する。

研究成果の概要

自己免疫性膵炎（AIP）は血清IgG4高値を特徴とする、自己免疫的機序により起こる原因不明の膵炎である。本研究の目的は、AIPにおける腸内細菌に対する腸管免疫の状態を解析し、AIPの病態との関連を明らかとすることである。
本研究では、AIP患者の腸管において分泌されている免疫グロブリン量の各アイソタイプを解析し、AIP患者においてIgG4の腸管分泌が亢進していることを明らかとした。また腸管に異常分泌されたIgG4と結合する菌をMACSおよびFACAにより分離し次世代シーケンサーにより解析した。本研究でAIPの腸内細菌に対する腸管免疫の変化が明らかとなり、AIP病態の基礎的知見となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血清IgG4高値を特徴とした自己免疫的機序により起こる膵炎である自己免疫性膵炎(AIP)は、原因が不明であるため現時点で特異的な治療が存在しない。長期のステロイド治療による合併症や時に診断が困難な事などが問題となっており、メカニズム解明が重要である。本研究によりAIPにおける腸内細菌に対する腸管免疫の状態の変化が明らかとなり、AIPの病態解明につながる基礎的知見の一端となると考えられ社会的意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated analysis of tertiary lymphoid structures in relation to tumor-infiltrating lymphocytes and patient survival in pancreatic ductal adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Masuda A, Inoue J, Hamada T, Ikegawa T, Toyama H, Sofue K, Shiomi H, Sakai A, Kobayashi T, Tanaka S, Nakano R, Yamada Y, Ashina S, Tsujimae M, Yamakawa K, Abe S, Gonda M, Masuda S, Inomata N, Uemura H, Kohashi S, Nagao K, Kanzawa M, Itoh T, Ueda Y, Fukumoto T, Kodama Y
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 58 号: 3 ページ: 277-291
  • DOI: 10.1007/s00535-022-01939-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitution of mucosa‐associated microbiota in the lower digestive tract does not change in early stage of non‐alcoholic fatty liver disease with fecal dysbiosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Asaji Naoki、Inoue Jun、Hayashi Hiroki、Tokunaga Eri、Shimamoto Yusaku、Kinoshita Masato、Tanaka Takeshi、Sakai Arata、Yano Yoshihiko、Ueda Yoshihide、Kodama Yuzo
  • 雑誌名: JGH Open 巻: 6 号: 10 ページ: 677-684
  • DOI: 10.1002/jgh3.12803
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Molecular Biologic Characteristics of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Concomitant with Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsujimae Masahiro、Masuda Atsuhiro、Inoue Jun et. al.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 29 号: 8 ページ: 4924-4934
  • DOI: 10.1245/s10434-022-11704-z
  • 査読あり