| 研究課題/領域番号 |
19K08471
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
岡本 耕一 徳島大学, 病院, 講師 (60531374)
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| 研究分担者 |
高山 哲治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10284994)
中村 文香 徳島大学, 病院, 特任助教 (70793743)
六車 直樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (90325283)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | SPS / メチル化 / 大腸癌 / 腺腫 / 鋸歯状ポリープ / 鋸歯状ポリポーシス症候群 / serrated pathway / BRAF |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、Serrated polyposis syndrome (以下SPS) SPS症例の多数のポリープにおける各種遺伝子異常を明らかにするとともに、大腸癌合併症例における鋸歯状ポリープ部分及び癌部分の遺伝子異常を明らかにする。同様に、合併した他臓器癌の遺伝子異常を明らかにする。つまり、どのような遺伝子変異の蓄積、パスウェイにより発癌するのかを明らかにする。次いで、明らかに遺伝性のあるSPS症例を対象に、次世代シークエンサーを用いて末梢血DNAの全エクソーム解析を行い、原因遺伝子を同定する。
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| 研究成果の概要 |
SPSにおけるadenomaの合併は73%(32/44)と高く、大腸癌のリスク因子であることが示唆された。また、SPSにおける大腸癌合併率は41%(18/44)であり、男女比12:6、大腸癌診断時の平均年齢は62歳であった。癌組織の遺伝子解析では、4病変がserrated pathwayのMSS癌、1病変がMSI-H癌、11病変がadenoma-carcinoma sequenceによる発癌が強く示唆された。よってSPSは鋸歯状ポリープのみならずadenomaも切除する重要性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
serrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は80%が右側結腸癌であり、adenoma-carcinoma pathwayは78%が左側結腸癌であった。また、serrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は全例、SPS診断基準(1)であり、SPからのダイレクトな発癌経路が想定され、adenoma-carcinoma pathwayから発癌した病変の約8割は大腸全体に鋸歯状腫瘍を20個以上有するSPS診断基準(2)を満たしており、大腸粘膜自体の同時多発的なメチル化を背景として、腺腫から癌へと進展する新たな経路が想定された。
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