| 研究課題/領域番号 |
19K08504
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
稲垣 正司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80359273)
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| 研究分担者 |
杉町 勝 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40250261)
李 梅花 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (60443496)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 臨床心臓病学 / 心筋梗塞 / 迷走神経 / 心不全 / 神経刺激 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、急性心筋梗塞に対する新しい治療法として再灌流後の短期的迷走神経刺激治療を確立して臨床応用に結び付けるために、迷走神経刺激による内在性心筋幹／前駆細胞の賦活化を介した心筋再生効果に着目して、治療機序の検討を行います。また、神経刺激刺激条件が心筋梗塞後の初期リモデリング抑制効果や不整脈抑制効果に及ぼす影響と、刺激条件が過度の心拍数・血圧低下、疼痛、咳嗽等の有害事象の発生に及ぼす影響を調査し、有効性・安全性の両視点からの最適な神経刺激条件の検討を行います。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、急性心筋梗塞に対する新しい治療法として再灌流後の短期的迷走神経刺激治療を確立して臨床応用に結び付けるために、①迷走神経刺激による抗炎症作用・抗アポトーシス効果に着目した治療機序の検討と、②有効性・安全性の両視点からの最適な神経刺激条件の検討を行った。
①迷走神経刺激治療は、心筋梗塞後の炎症性マクロファージの浸潤とアポトーシスを抑制した。
②３日間の神経刺激は梗塞サイズを縮小した。２４時間の神経刺激では有意な梗塞サイズ縮小効果は認められなかった。心拍数を10％低下させる刺激強度と心拍数を5％低下させる刺激強度の間には、梗塞サイズ縮小効果に有意な差を認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心不全の患者数およびコストは世界的に増加の一途をたどっている（心不全パンデミック）。心不全患者の基礎疾患は心筋梗塞などの冠動脈疾患が最も多いことが報告されており、心筋梗塞後の心不全発症を防止する治療法の開発は急務である。急性心筋梗塞の再灌流障害や初期リモデリングを抑制して梗塞サイズを縮小するために様々な薬剤や遺伝子導入療法・再生医療が研究されてきたが、有効な治療法は確立されておらず、心筋梗塞後の心不全発症を十分に抑制できていない。このような状況に対して、「経皮経管的に行う短期的迷走神経刺激による急性心筋梗塞サイズの縮小」という新規治療法の確立は、心不全患者数の低減に大きく貢献する。
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