| 研究課題/領域番号 |
19K08508
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
小和瀬 桂子 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50594264)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺高血圧 / 血管平滑筋 / 肺高血圧症 / ユビキチン様修飾 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは、血管平滑筋細胞において、TGFbetaが平滑筋分化マーカーを誘導する機序に、ユビキチン様修飾（SUMO）化E3リガーゼのprotein inhibitor of activated STAT 1 (PIAS1)が関与することを見出した。また、肺高血圧との関連が示唆されているosteoprotegerinの発現にPIAS1やSUMO化が関与する可能性を示した。本研究は、PAHの発症と進展には、血管平滑筋細胞の形質変換や分化誘導の調節異常が本質的な役割を持つとの観点から、PIAS1/ SUMO化の病理生理学的意義を解明することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は肺動脈高血圧症の発症と進展における血管平滑筋細胞分化誘導の調節異常の観点から、PIAS1やSUMO化の機構を明らかにすることを目的とした。肺高血圧モデルマウスにおいて、SUMO化E3リガーゼ活性を持つPIAS1やE2酵素であるubc9の肺高血圧肺動脈部位での発現を明らかにした。さらに、PASMCにおいて、TGFbetaによる平滑筋分化マーカー誘導や血管石灰化因子であるOPGの発現誘導にPIAS1とubc9などのSUMO化シグナル、Notchシグナル等が関与する事、さらに、FGF23におけるOPG発現誘導やRunx2,Msx2の発現抑制にはSUMO化が関与する可能性がある事を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
特発性肺動脈高血圧症(IPAH)などの肺動脈高血圧症(PAH)は、稀ではあるが、重篤な疾患である。その病態として、肺血管内皮細胞の機能障害により、血管拡張因子と血管収縮因子のバランスが破綻していることが知られている。このため、肺血管の持続的な攣縮や血管平滑筋細胞の増殖、肺動脈内での微少血栓形成が惹起され、肺高血圧の進展につながっていると考えられる。今回、私達は、肺高血圧において、血管平滑筋の形質変換という観点から、PIAS1/SUMO化の役割を明らかにすることを目的とした。また同時に、OPGや炎症性サイトカインに対する役割も検討した。
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