| 研究課題/領域番号 |
19K08519
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
江口 正倫 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70585405)
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| 研究分担者 |
世古 義規 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (30240708)
前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 肺動脈性肺高血圧症 / アポトーシス / 抗体医療 / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺動脈性肺高血圧症(PAH)は予後不良の病態であるが、近年、薬物療法の進歩により予後は改善してきている。しかし、その効果は十分とはいえず、新しい機序の治療薬の開発が喫緊の課題である。
低酸素負荷後再酸素化刺激された心筋細胞から分泌されアポトーシスを誘導する分泌型タンパク質として、2015年にはじめて同定された物質があり、このタンパク質は酸化ストレス性疾患のバイオマーカーとしてだけでなく、その中和抗体は新しい機序の治療薬として注目されている。本研究では、このタンパク質がPAHのバイオマーカーとしての有用性を探究し、PAHの病態への関与を解明、新しい機序の治療法の開発へとつながる研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
ORAIPはアポトーシスを誘導する分泌型タンパク質である。本研究では、肺動脈性肺高血圧症(PAH)における、ORAIPの病態への関与を解明を目指した。PAH症例では、コントロールの症例と比較して血中のORAIP濃度が高値であった。モノクロタリン（MCT)-PAHモデルラットでは肺組織でのORAIPの発現の上昇が認められ、anti-ORAIP中和抗体で肺高血圧の改善効果が認められた。しかし、SUGEN低酸素-PAHモデルラットでは、肺高血圧の改善効果が認められず、ORAIP受容体ノックアウトラットを用いて、PAHの程度を評価したが、野生型ラットをノックアウトラットでPAHの程度に差はなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ORAIPは低酸素負荷後再酸素化刺激された細胞から分泌されアポトーシスを誘導する分泌型タンパク質であり、モノクロタリンPAHモデルラットの肺組織でのORAIPの発現の上昇が認められ、anti-ORAIP中和抗体で肺高血圧の改善効果が認められた。そこで抗体医薬として肺動脈性肺高血圧症に対する用途特許を目指し、特許を取得した。しかし、より臨床に類似したSUGEN低酸素-PAHモデルラットでは、anti-ORAIP中和抗体での肺高血圧の改善効果は認められなかった。ORAIPのPAHへの病態への解明には、今後、さらなる検討が必要と考えられる。
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