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iPS細胞を用いた致死性遺伝性不整脈疾患の病態解明、治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08538
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

牧山 武  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (30528302)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード不整脈 / iPS細胞 / 遺伝子 / 心筋細胞 / 疾患モデル / カルモジュリン / リアノジン受容体 / 心筋症 / 遺伝性不整脈
研究開始時の研究の概要

QT延長症候群等の遺伝性不整脈疾患は、心臓イオンチャネルの遺伝子変異により心室頻拍・細動を生じ、失神、突然死を来し得る。本研究では、このような家族性不整脈疾患を対象に、発症機序解明、新規治療薬開発を目的とし、臨床・基礎研究を行う。特に、基礎研究では、疾患特異的ヒト人工多能性幹(iPS)細胞研究を進行中であり、最新のゲノム編集技術を用いたiPS細胞株作製、分化心筋細胞のハイスループット解析系の確立を行い、詳細なヒトiPS細胞由来心筋モデルを用いた疾患表現型の再現、発症メカニズムの解明を行い、新規治療法開発を目指す。

研究成果の概要

本研究では、遺伝性不整脈疾患の病態解明、治療法開発を目指し、疾患特異的iPS細胞を用いた解析を行った。特に、カテコラミン誘発性多形性心室頻拍症例にて検出されたカルモジュリン遺伝子変異に関して、患者由来iPS細胞分化心筋細胞において、高頻度の早期後脱分極、遅延後脱分極、異常なCa2+波を認め、心臓リアノジン受容体(RyR2)からの筋小胞体Ca2+リークは著明に増大していた。RyR2活性評価、RyR2-CaM結合実験により、変異カルモジュリンは、野生型カルモジュリンに対してドミナント機序によりRyR2を活性化していることが示され、本変異の分子学的発症機序が解明できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝性致死性不整脈疾患は器質的心疾患のない若年者にも突然死を来し得り、社会的影響が大きく、根本的な治療法が確立されていない。本研究対象のカルモジュリン変異による遺伝性不整脈疾患は、稀ではあるが非常に重篤な不整脈を呈する。我々は、カルモジュリン変異によるカテコラミン誘発性多形性心室頻拍のiPS細胞モデルを初めて確立し、重度の催不整脈性を再現することに成功した。また、本モデルを用いた薬効評価の知見は治療法に関するアンメット・メディカル・ニーズが大きい本疾患において臨床的に大きな意義があると考えられ、今後の新規治療法開発の強力なプラットフォームとなり精密医療への貢献が期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (65件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (25件) (うち国際共著 7件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 11件、 招待講演 7件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] JCS/JHRS 2020 Guideline on Pharmacotherapy of Cardiac Arrhythmias2022

    • 著者名/発表者名
      Ono K, Iwasaki YK, Akao M, Makiyama T, Maruyama M, Miake J, Muraji S, Murata H, Morita N, Yokoshiki H, Yoshioka K, Yodogawa K, Inoue H, Okumura K, Kimura T, Tsutsui H, Shimizu W
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 86 号: 11 ページ: 1790-1924

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-1212

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2022-10-25
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral Adrenergic Agents Produced Ventricular Fibrillation and QT Prolongation in an Elderly Patient Carrying an <i>RYR2</i> Variant2022

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Kanae、Gao Jingshan、Ohno Seiko、Ishida Kentaro、Miyazaki Shinsuke、Makiyama Takeru、Horie Minoru、Uzui Hiroyasu、Tada Hiroshi
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 63 号: 2 ページ: 398-403

    • DOI

      10.1536/ihj.21-543

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 年月日
      2022-03-30
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association Between Deleterious SCN5A Variants and Ventricular Septal Defect in Young Patients With Brugada Syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Keisuke、Sonoda Keiko、Aoki Hisaaki、Nakamura Yuko、Watanabe Seiichi、Yoshida Yoko、Hoshino Kenji、Ozawa Junichi、Imamura Tomohiko、Aiba Takeshi、Kato Koichi、Makiyama Takeru、Kusano Kengo、Horie Minoru、Ohno Seiko
    • 雑誌名

      JACC: Clinical Electrophysiology

      巻: 8 号: 3 ページ: 297-305

    • DOI

      10.1016/j.jacep.2022.01.007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of cascade screening for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia type 12022

    • 著者名/発表者名
      Shimamoto K, Ohno S, Kato K, Takayama K, Sonoda K, Fukuyama M, Makiyama T, Okamura S, Asakura K, Imanishi N, Kato Y, Sakaguchi H, Kamakura T, Wada M, Yamagata K, Ishibashi K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Kusano K, Horie M, Aiba T.
    • 雑誌名

      Heart

      巻: - 号: 11 ページ: 2021-320220

    • DOI

      10.1136/heartjnl-2021-320220

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] School-based routine screenings of electrocardiograms for the diagnosis of long QT syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Fukuyama Megumi、Horie Minoru、Aoki Hisaaki、Ozawa Junichi、Kato Koichi、Sawayama Yuichi、Tanaka-Mizuno Sachiko、Makiyama Takeru、Yoshinaga Masao、Nakagawa Yoshihisa、Ohno Seiko
    • 雑誌名

      EP Europace

      巻: - 号: 9 ページ: 1496-1503

    • DOI

      10.1093/europace/euab320

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss-of-function mutations in cardiac ryanodine receptor channel cause various types of arrhythmias including long QT syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose Sayako、Murayama Takashi、Tetsuo Naoyuki、Hoshiai Minako、Kise Hiroaki、Yoshinaga Masao、Aoki Hisaaki、Fukuyama Megumi、Wuriyanghai Yimin、Wada Yuko、Kato Koichi、Makiyama Takeru、Kimura Takeshi、Sakurai Takashi、Horie Minoru、Kurebayashi Nagomi、Ohno Seiko
    • 雑誌名

      EP Europace

      巻: 24 号: 3 ページ: 497-510

    • DOI

      10.1093/europace/euab250

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>Pueraria mirifica</i> , an estrogenic tropical herb, unveiled the severity of Type 1 LQTS caused by <i>KCNQ1</i> ‐T587M2021

    • 著者名/発表者名
      Kashiwa Asami、Hosaka Yukio、Takahashi Kazuyoshi、Ohno Seiko、Wada Yuko、Makiyama Takeru、Oda Hirotaka、Horie Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Arrhythmia

      巻: 37 号: 4 ページ: 1114-1116

    • DOI

      10.1002/joa3.12576

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【特集/不整脈診療・治療の最新のトピックス】『解説4.iPS心筋細胞の基礎と不整脈、心電学への応用最前線』ヒトiPS細胞モデルを用いた遺伝性不整脈疾患の基礎研究-診断、発症機序解明、新規治療法開発―2021

    • 著者名/発表者名
      牧山 武、山本 雄太、吉永 大介、廣瀬 紗也子、相澤 卓範、柏 麻美、高 景山、今村 知彦、黄 海、糀谷 泰彦
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 90(4) ページ: 483-490

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Laminopathyモデル2021

    • 著者名/発表者名
      牧山 武、烏日揚海 伊敏、黄 海
    • 雑誌名

      疾患モデルの作製と利用―循環器疾患2021

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of the T-wave characteristics on distinguishing arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy from healthy children2021

    • 著者名/発表者名
      Imamura Tomohiko、Sumitomo Naokata、Muraji Shota、Yasuda Kazushi、Nishihara Eiki、Iwamoto Mari、Tateno Shigeru、Doi Shozaburo、Hata Tadayoshi、Kogaki Shigetoyo、Horigome Hitoshi、Ohno Seiko、Ichida Fukiko、Nagashima Masami、Makiyama Takeru、Yoshinaga Masao
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 323 ページ: 168-174

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2020.08.088

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Corrigendum to “A challenge for mutation specific risk stratification in long QT syndrome type 1” [J. Cardiol. 72(1) (2018) 56?65]2021

    • 著者名/発表者名
      Yagi Noriaki、Itoh Hideki、Hisamatsu Takashi、Tomita Yukinori、Kimura Hiromi、Fujii Yusuke、Makiyama Takeru、Horie Minoru、Ohno Seiko
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 77 号: 3 ページ: 322-326

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2020.09.008

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Propranolol Attenuates Late Sodium Current in a Long QT Syndrome Type 3-Human Induced Pluripotent Stem Cell Model2020

    • 著者名/発表者名
      Hirose Sayako、Makiyama Takeru、Melgari Dario、Yamamoto Yuta、Wuriyanghai Yimin、Yokoi Fumika、Nishiuchi Suguru、Harita Takeshi、Hayano Mamoru、Kohjitani Hirohiko、Gao Jingshan、Kashiwa Asami、Nishikawa Misato、Wu Jie、Yoshimoto Jun、Chonabayashi Kazuhisa、Ohno Seiko、Yoshida Yoshinori、Horie Minoru、Kimura Takeshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 8 ページ: 761-761

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.00761

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transethnic Genome-Wide Association Study Provides Insights in the Genetic Architecture and Heritability of Long QT Syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Lahrouchi N, Tadros R, Crotti L, Makiyama T et al.
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 142 号: 4 ページ: 324-338

    • DOI

      10.1161/circulationaha.120.045956

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancing rare variant interpretation in inherited arrhythmias through quantitative analysis of consortium disease cohorts and population controls2020

    • 著者名/発表者名
      2.Walsh R, Lahrouchi N, Tadros R, Kyndt F, Glinge C, Postema PG, et al.
    • 雑誌名

      Genetics in Medicine

      巻: 23 号: 1 ページ: 47-58

    • DOI

      10.1038/s41436-020-00946-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] SCN5A mutation identified in a patient with short-coupled variant of torsades de pointes2020

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Keiko、Ohno Seiko、Shimizu Yukiko、Kaitani Kazuaki、Makiyama Takeru、Nakagawa Yoshihisa、Horie Minoru
    • 雑誌名

      Pacing and Clinical Electrophysiology

      巻: - 号: 5 ページ: 456-461

    • DOI

      10.1111/pace.13924

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An NGS-based genotyping in LQTS; minor genes are no longer minor2020

    • 著者名/発表者名
      Ohno Seiko、Ozawa Junichi、Fukuyama Megumi、Makiyama Takeru、Horie Minoru
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 65 号: 12 ページ: 1083-1091

    • DOI

      10.1038/s10038-020-0805-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] LMNA Missense Mutation Causes Nonsense-Mediated mRNA Decay and Severe Dilated Cardiomyopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Koichi、Ohno Seiko、Sonoda Keiko、Fukuyama Megumi、Makiyama Takeru、Ozawa Tomoya、Horie Minoru
    • 雑誌名

      Circulation: Genomic and Precision Medicine

      巻: 13 号: 5 ページ: 435-443

    • DOI

      10.1161/circgen.119.002853

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Telethonin variants found in Brugada syndrome, J-wave pattern ECG, and ARVC reduce peak Nav 1.5 currents in HEK-293 cells2020

    • 著者名/発表者名
      Turker I, Makiyama T, Ueyama T, Shimizu A, Yamakawa M, Chen PS, Vatta M, Horie M, Ai T
    • 雑誌名

      Pacing Clin Electrophysiol

      巻: 43 号: 8 ページ: 838-846

    • DOI

      10.1111/pace.13996

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Optical Recording of Action Potentials in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Single Cells and Monolayers Generated from Long QT Syndrome Type 1 Patients2019

    • 著者名/発表者名
      Takaki Tadashi、Inagaki Azusa、Chonabayashi Kazuhisa、Inoue Keiji、Miki Kenji、Ohno Seiko、Makiyama Takeru、Horie Minoru、Yoshida Yoshinori
    • 雑誌名

      Stem Cells International

      巻: 2019 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2019/7532657

    • NAID

      120006634620

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutant KCNJ3 and KCNJ5 potassium channels as novel molecular targets in bradyarrhythmias and atrial fibrillation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada N, Asano Y, Fujita M, Yamazaki S, Inanobe A, Matsuura N, Kobayashi H, Ohno S, Ebana Y, Tsukamoto O, Ishino S, Takuwa A, Kioka H, Yamashita T, Hashimoto N, Zankov DP, Shimizu A, Asakura M, Asanuma H, Kato H, Nishida Y, Miyashita Y, Shinomiya H, Naiki N, Hayashi K, Makiyama T, Ogita H, et al.
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: In press 号: 18 ページ: 2157-2169

    • DOI

      10.1161/circulationaha.118.036761

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phenotype-Based High-Throughput Classification of Long QT Syndrome Subtypes Using Human Induced Pluripotent Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga Daisuke、Baba Shiro、Makiyama Takeru、Shibata Hirofumi、Hirata Takuya、Akagi Kentaro、Matsuda Koichi、Kohjitani Hirohiko、Wuriyanghai Yimin、Umeda Katsutsugu、Yamamoto Yuta、Conklin Bruce R.、Horie Minoru、Takita Junko、Heike Toshio
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 13 号: 2 ページ: 394-404

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.06.007

    • NAID

      120006786948

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A de novo gain-of-function KCND3 mutation in early repolarization syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Takayama Koichiro、Ohno Seiko、Ding Wei-Guang、Ashihara Takashi、Fukumoto Daisuke、Wada Yuko、Makiyama Takeru、Kise Hiroaki、Hoshiai Minako、Matsuura Hiroshi、Horie Minoru
    • 雑誌名

      Heart Rhythm

      巻: 16 号: 11 ページ: 1698-1706

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2019.05.033

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ブルガダ症候群におけるアルコール代謝酵素の遺伝子変異 飲酒後の失神に関する知見(Genetic Variants of Alcohol-Metabolizing Enzymes in Brugada Syndrome: Insights into Syncope after Drinking Alcohol)2019

    • 著者名/発表者名
      Qi Wu,Hideki Hayashi,Daiki Hira,Keiko Sonoda,Satoshi Ueshima,Seiko Ohno,Takeru Makiyama,Tomohiro Terada,Toshiya Katsura,Katsuyuki Miura,Minoru Horie
    • 雑誌名

      Journal of Arrhythmia

      巻: 35 ページ: 752-759

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expertise ヒトiPS細胞由来心筋細胞の電気生理学 (特集 心臓電気生理を理解して不整脈診療に活かす) iPS cell-derived cardiomyocytes as a platform for research on inherited arrhythmias2019

    • 著者名/発表者名
      堀江 稔,Wuriyanghai Yimin,牧山 武
    • 雑誌名

      Heart view

      巻: 23 ページ: 578-585

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Calmodulinopathy(カルモジュリン遺伝子関連不整脈疾患) iPS細胞技術を用いた疾患モデルの作製と遺伝子治療へのアプローチ2019

    • 著者名/発表者名
      山本 雄大,牧山 武
    • 雑誌名

      心電図

      巻: 39 ページ: 273-282

    • NAID

      130007903608

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Modeling Inherited Arrhythmias using Patient-derived iPS Cells. -Calmodulinopathy-2022

    • 著者名/発表者名
      Takeru Makiyama
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会(JCS2022)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modeling RYR2-related Long-QT Syndrome using iPS Cell Model Generated by CRISPR/Cas9-based Knock-in Genome Editing Technology2022

    • 著者名/発表者名
      Jingshan Gao, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Yuta Yamamoto, Asami Kashiwa, Tomohiko Imamura, Takanori Aizawa, Hai Huang, Hirohiko Kohjitani, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会(JCS2022)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Clinical aspects of Brugada syndrome in children: the impact of gender and age on the prognosis2022

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Imamura, Takeru Makiyama, Junichi Ozawa,Hai Huang, Takanori Aizawa, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Hirohiko Kohjitani, Koichi Kato, Hiroshi Suzuki, Keiko Sonoda, Seiko Ohno, Naokata Sumitomo, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会(JCS2022)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 乳幼児突然死症例における遺伝性不整脈の関与と死亡状況の検討2022

    • 著者名/発表者名
      今村知彦,牧山武,大野聖子, 堀江稔
    • 学会等名
      第27回日本SIDS・乳幼児突然死予防学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞由来心筋細胞の電気生理学的特徴と遺伝性不整脈疾患モデルの検討2021

    • 著者名/発表者名
      牧山 武
    • 学会等名
      心電学関連春季大会2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of Late Sodium Current Shortens Action Potential Durations in CACNA1C-E1115K iPS Cell Model with Disrupted Cav1.2 Ion Selectivity2021

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Hirohiko Kohjitani, Thomas Maurissen, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jingshan Gao, Hai Huang, Tomohiko Imamura, Takanori Aizawa, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, Seiich Sato, Kazuhiro Takahashi, Knut Woltjen, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第67回日本不整脈心電学会学術集会(JHRS2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 小児Brugada症候群の臨床的・遺伝学的特徴:年齢、性ホルモンの影響2021

    • 著者名/発表者名
      今村知彦、牧山武、小澤淳一、加藤浩一、大野聖子、鈴木博、住友直方、堀江稔
    • 学会等名
      第25回小児心電学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modeling Novel Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT)-Associated Calmodulin Mutation CALM2-E46K using iPS cells2021

    • 著者名/発表者名
      Jingshan Gao, Takeru Makiyama, Yuta Yamamoto, Asami Kashiwa, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Hai Huang, Hirohiko Kohjitani, Kouichi Kato, Seiko Ohno, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第5回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Modeling Inherited Arrhythmias Associated with Ryanodine Receptor Dysfunction using iPS Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Takeru Makiyama, Jingshan Gao, Yuta Yamamoto, Asami Kashiwa, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Hai Huang, Hirohiko Kohjitani, Kouichi Kato, Taisuke Ishikawa, Hisaaki, Aoki, Futoshi Toyoda, Knut Wolten, Yoshinori Yoshida, Seiko Ohno, Naomasa Makita, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会(JCS2021)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of an Oligonucleotide-Based Therapeutic Approach for Calmodulinopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Takeru Makiyama, Yuta Yamamoto, Yoshiki Kondo, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Hai Huang, Hirohiko Kohjitani, Taisuke Ishikawa, Yoshinori Yoshida, Seiko Ohno, Naomasa Makita, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会(JCS2021)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS Cell-Based Inherited Arrhythmia Disease Modeling. iPSCs: Limitations and Future challenges. Cardiac Arrhythmias2020

    • 著者名/発表者名
      Takeru Makiyama
    • 学会等名
      第84回日本循環器学会学術集会(JCS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 患者由来iPS細胞分化心筋モデルを用いた不整脈疾患の病態解析、創薬への応用2020

    • 著者名/発表者名
      牧山武
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preclinical Proof-of-Concept Study: Antisense-mediated Knockdown of CALM as a Therapeutic Strategy for Calmodulinopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama, Yoshiki Kondo, Yusuke Iriyama, Ryutarou Ishikawa, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Huang Hai, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Taisuke Ishikawa, Yoshinori Yoshida, Seiko Ohno, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      European Society of Cardiology (ESC) Congress 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of Late Sodium Current Attenuates Prolonged Action Potential Durations in CACNA1C-E1115K iPS Cell Model with Disrupted Cav1.2 ion Selectivity2020

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Hirohiko Kohjitani, Thomas Maurissen, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jingshan Gao, Hai Huang, Tomohiko Imamura, Takanori Aizawa, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, Seiich Sato, Kazuhiro Takahashi, Knut Woltjen, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      The Heart Rhythm Society's Annual Scientific Sessions 2020 (HRS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical and genetic aspects of pediatric Brugada syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Imamura, Takeru Makiyama, Hai Huang, Takanori Aizawa, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Yasuhiko Kohjitani, Koichi Kato, Seiko Ohno, Naokata Sumitomo, Minoru Horie.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology (ESC) Congress 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of CACNA1C-E1115K which Impairs Ion Selectivity of the Cardiac L-type Calcium Channel2020

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Thomas Maurissen, Hirohiko Kohjitani, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jungshan Gao, Huang Hai, Tomohiko Imamura, Takanori Aizawa, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, Seiich Sato, Kazuhiro Takahashi, Knut Woltjen, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第84回日本循環器学会学術集会(JCS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] CALM2-N98S Mutation Associated with Long QT Syndrome Impaired the Response of KCNQ1 Channel to Beta-adrenergic Stimulation in Human iPSC-derived Cardiomyocytes.2020

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Huang Hai, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Taisuke Ishikawa, Hideki Motomura, Yoshinori Yoshida, Seiko Ohno, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第84回日本循環器学会学術集会(JCS2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Preclinical Proof-of-concept of Antisense-mediated Transcript Knockdown Therapy in Calmodulinopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama, Yoshiki Kondo, Yusuke Iriyama, Ryutarou Ishikawa, Jingshan Gao, Hirohiko Kohjitani, Asami Kashiwa, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Hai Huang, Taisuke Ishikawa, Yoshinori Yoshida, Seiko Ohno, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第14回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibition of Late Sodium Current Attenuates Prolonged Action Potential Durations in CACNA1C-E1115K iPS Cell Model with Disrupted Cav1.2 ion Selectivity2020

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama et al.
    • 学会等名
      第14回日本循環器学会基礎研究フォーラム(BCVR2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 患者由来iPS細胞モデルを用いたCav 1.2イオン選択性を障害するCACNA1C-E1115K変異がQT延長症候群、Brugada症候群を発症するメカニズムの解析2020

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Hirohiko Kohjitani, Thomas Maurissen, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jiungshan Gao, Huang Hai, Tomohiko Imamura, Takanori Aizawa, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, Seiich Sato, Kazuhiro Takahashi, Knut Woltjen, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Modeling Overlap Syndrome Of Long QT And Brugada Syndrome Associated With CACNA1C-E1115K Which Alters Ion Selectivity With Induced Pluripotent Stem Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Hirohiko Kohjitani, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Gao Jungshan, Hai Huang, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, , Seiichi Sato, Minoru Horie , Naomasa Makita, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      40th Heart Rhythm Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Automatic Computational Action Potential Analyzing System Enables Accurate Drug Response Interpretation and Prediction in Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Kohjitani, Shigeya Kouda, Yukiko Himeno, Takeru Makiyama, Asami Kashiwa, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Minoru Horie, Takeshi Kimura, Akinori Noma, Akira Amano.
    • 学会等名
      40th Heart Rhythm Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural Insights into Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia-associated RyR2 Mutant Channels using a Three-dimensional In Silico Model.2019

    • 著者名/発表者名
      J. Gao, T. Makiyama, S. Ohno, Y. Yamamoto, Y. Wuriyanghai, H. Kohjitani, A. Kashiwa, H. Huang, K. Katou, M. Horie, T. Kimura.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] KCNQ1 Channel Dysfunction in human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes carrying a CALM2-N98S mutation associated with long QT syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Huang Hai, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Kazuhisa Chonabayashi, Hideki Motomura, Yoshinori Yoshida, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological and electrophysiological characterization of homozygous lamin A/C knockout human induced-pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. American Heart Association Scientific Sessions 20192019

    • 著者名/発表者名
      Yimin Wuriyanghai, Takeru Makiyama, Yuta Yamamoto, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Hai Huang, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Seiko Ohno, Minoru Horie, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Response of KCNQ1 to Adrenergic Stimulation was Impaired in Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes Carrying a CALM2-N98S Mutation Associated with Long QT Syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Huang Hai, Takanori Aizawa, Tomohiko Imamura, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Kazuhisa Chonabayashi, Hideki Motomura, Yoshinori Yoshida, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      12th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Algorithmic Auto-Recreation System of hiPSC-CMs Simulation and Prediction of Drug Testing.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Kohjitani, Shigeya Kouda, Yukiko Himeno, Takeru Makiyama, Asami Kashiwa, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Minoru Horie, Takeshi Kimura, Akinori Noma, Akira Amano
    • 学会等名
      12th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Patients characteristics of idiopathic ventricular fibrillation carrying SCN5A mutations without Brugada or long QT syndrome.2019

    • 著者名/発表者名
      Takanori Aizawa, Takeru Makiyama, Hai Huang, Tomohiko Imamura, JingShan Gao, Yimin Wuriyanghai, Takeru Makiyama, Yuta Yamamoto, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Hai Huang, Wuriyanghai Yimin, Hirohiko Kohjitani, Yuta Yamamoto, Seiko Ohno, Minoru Horie
    • 学会等名
      12th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session (APHRS2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Algorithmic Auto-Recreation System of hiPSC-CMs Simulation and Prediction of Drug Testing2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Kohjitani, Shigeya Kouda, Yukiko Himeno, Takeru Makiyama, Hai Huang, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Yimin Wuriyanghai, Daisuke Yoshinaga, Takeshi Kimura, Akira Amano.
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Overlapping Sick Sinus Syndrome Associated with SCN5A Mutations in Patients with Brugada Syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Hisaaki Aoki, Hirohiko Kohjitani Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jingshan Gao, Huang Hai, Minoru Horie, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Three-Dimensional Structural Analysis of Mutant Ryanodine Receptor Type 2 Channels Associated with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia.2019

    • 著者名/発表者名
      Jingshan Gao, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Yuta Yamamoto, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Asami Kashiwa, Minoru Horie, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Modeling Overlapping Phenotypes of Long-QT and Brugada Syndrome with CACNA1C-E1115K that Alters Ion Selectivity of the Cardiac L-Type Calcium Channel Using Induced Pluripotent Stem Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Asami Kashiwa, Takeru Makiyama, Hirohiko Kohjitani, Yimin Wuriyanghai, Yuta Yamamoto, Jingshan Gao, Hai Huang, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Futoshi Toyoda, Seiichi Sato, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Algorithmic Auto-Recreation System of hiPSC-CMs Simulation and Prediction of Drug Testing.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Kohjitani, Shigeya Kouda, Yukiko Himeno, Takeru Makiyama, Hai Huang, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Yimin Wuriyanghai, Daisuke Yoshinaga, Takeshi Kimura, Akira Amano.
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Single Cell Electrophysiological Analysis of iPS Cell-derived Cardiomyocytes Generated from Long-QT Syndrome Patients Carrying a CALM2 Mutation Using a Membrane Potential Imaging System.2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Yamamoto, Takeru Makiyama(代発表), Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Sayako Hirose, Jingshan Gao, Asami Kashiwa, Huang Hai, Taisuke Ishikawa, Seiko Ohno, Kazuhisa Chonabayashi, Kenji Suda, Yoshinori Yoshida, Minoru Horie, Naomasa Makita, Takeshi Kimura,
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural Insights into Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia-associated RyR2 Mutant Channels using a Three-dimensional in Silico Model.2019

    • 著者名/発表者名
      Jingshan Gao, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Yuta Yamamoto, Yimin Wuriyanghai, Hirohiko Kohjitani, Asami Kashiwa, Hai Huang, Kouichi Katou, Minoru Horie, Takeshi Kimura.
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenotype-based High-throughput Classification of Long-QT Syndrome Subtypes Using Human Induced Pluripotent Stem Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Yoshinaga, Shiro Baba, Takeru Makiyama, Hirofumi Shibata, Takuya Hirata, Kentaro Akagi, Koichi Matsuda, Hirohiko Kohjitani, Yimin Wuriyanghai, Katsutsugu Umeda, Yuta Yamamoto, Bruce R. Conklin, Minoru Horie, Junko Takita, Toshio Heike.
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Complex aberrant splicing in the induce pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes from a patient with long-QT syndrome carrying KCNQ1-A344Aspl mutation.2019

    • 著者名/発表者名
      Wuriyanghai Y, Makiyama T, Sasaki K, Kamakura T, Yamamoto Y, Hayano M, Harita T, Nishiuchi S, Chen J, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Gao J, Chonabayashi K, Watanabe K, Ohno S, Yoshida Y, Kimura T, Horie M
    • 学会等名
      第66回日本不整脈心電学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Challenges of iPS cell-Based Disease Modeling and Therapeutic Approaches to Inherited Arrhythmias2019

    • 著者名/発表者名
      Takeru Makiyama
    • 学会等名
      第 3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] アンチセンスオリゴヌクレオチド医薬のスクリーニング方法2020

    • 発明者名
      牧山武、山本雄大、入山友輔、近藤嘉紀、日高夕貴、石川龍太郎
    • 権利者名
      牧山武、山本雄大、入山友輔、近藤嘉紀、日高夕貴、石川龍太郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-036716
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] CALM2のアンチセンスオリゴヌクレオチド2020

    • 発明者名
      入山友輔、近藤嘉紀、日高夕貴、石川龍太郎、牧山武、山本雄大
    • 権利者名
      入山友輔、近藤嘉紀、日高夕貴、石川龍太郎、牧山武、山本雄大
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2020-036715
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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