マイクロRNAを起点とした肺扁平上皮癌に関する分子経路と新規治療法の探索研究

• 研究課題/領域番号: 19K08605
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 内田 章文 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40707923)
• 研究分担者: 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013) ; 水野 圭子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (50531414)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2022年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺扁平上皮癌 / マイクロRNA / パッセンジャー鎖 / 治療標的分子 / 肺癌 / 分子細胞呼吸器学

研究開始時の研究の概要

本研究において、あらゆる治療に対して、治療抵抗性を示した肺扁平上皮癌患者の血液からエクソソーム由来のマイクロRNAを分離し、その網羅的なゲノム解析から、治療抵抗性・再発・遠隔転移に関わる「肺扁平上皮癌・癌促進型マイクロRNA」を探索する。「肺扁平上皮癌・癌促進型マイクロRNA」が制御する機能性RNAネットワーク解析から、治療抵抗性を示す肺扁平上皮癌の特異的な分子経路を見つけ出し、その経路を遮断する戦略を考案する。

研究成果の概要

最近の我々の研究から、マイクロRNAのパッセンジャー鎖が癌の分子病理に深く関与している事が明らかとなった。肺癌のマイクロRNA発現プロファイルおよびThe Cancer Genome Atlas（TCGA）解析から、miR-150-3pの発現は、肺扁平上皮癌組織で有意に抑制されている事を確認した。miR-150-3pの機能解析から肺扁平上皮癌における癌抑制型マイクロRNAである事を証明した。更に、miR-150-3pが直性制御する癌促進型遺伝子として、HELLS（helicase, lymphoid specific）を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺癌に対する化学療法が進歩した現在でも、肺扁平上皮癌進行症例に対する有効な治療法は限られており、生命予後は不良である。その理由として肺扁平上皮癌において治療の標的となる分子が見つからない事が挙げられる。肺扁平上皮癌の治療標的分子の探索は、本疾患に対する新規治療法開発に向けて重要な課題である。本研究の成果として、これまで機能が不明であったパッセンジャー鎖マイクロRNA（miR-150-3p）に着目し、その癌抑制機能と、miR-150-3pが制御する遺伝子を明らかにした。更に、肺扁平上皮癌の治療標的分子の候補として、HELLS (helicase, lymphoid specific)を見出した。