PPFE（上葉優位型肺線維症）の多面的研究

• 研究課題/領域番号: 19K08638
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 石井 寛 福岡大学, 医学部, 教授 (60398146)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 臨床診断基準 / 血清バイオマーカー / 予後予測因子 / 上葉優位型肺線維症 / PPFE / バイオマーカー / 診断基準 / 弾性線維関連蛋白 / 弾性繊維蛋白 / 肺線維症

研究開始時の研究の概要

間質性肺炎は患者数が増加しており多くの病型がある。原因が特定されているものや予後不良の指定難病である特発性肺線維症については治療法が開発されている。一方、pleuroparenchymal fibroelastosis（PPFE）は稀な病型で、臨床研究は小規模にとどまっており、治療法や予後について一定の見解が得られていない。進行する症例も多く、有効な治療法がない難治性疾患である。本研究では、生理学的、病理学的、放射線学的など多面的な解析を行うことによって臨床像の全容を把握し、さらに患者検体を用いて有望なバイオマーカーなどを探索して、有効な治療と予後の改善へつながる道筋を探求する。

研究実績の概要

われわれは、上葉優位型肺線維症（PPFE）52症例の臨床・画像・病理所見の解析結果（Respir med. 2018;141 190-197）、これらのデータをもとにした診断基準案（Respir investing. 2019;57(4) 312-320 ）、この診断基準案の検証結果（J Clin Med. 2020;9(11):3761）を英文論文として発表した。その後、PPFEにおける肺動脈の病理学的特徴（Sci Rep. 2020;10(1):306）、有望な血清バイオマーカーになりうる物質（Respir Med. 2020;171:106077）、PPFEの病理組織像における肺胞虚脱の機序（Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2020;37(2):212-217）、PPFEの肺病理組織像のまとめ（Histol Histopathol. 2021;36(3):291-303）、予後予測モデル（Respir res. 2021;22(1) 215-215）、胸郭扁平の進行（Respir Investig. 2022;60(2):293-299）、抗線維化薬の限定的効果（Respir Investig. 2022;60(4):562-569）、診断前の病変の存在（ERJ Open Res. 2022;8(2):00548-2021）、家族発症例（Respir Med and Res. 2022;82: 100954）、体重減少と予後（Respir Med and Res. 2022;83:100980）に関する研究を論文として発表した。さらに今年度は、二酸化炭素分圧と予後（Respir Investig. 2023;61(4) 379-386）、2つの臨床診断基準の比較（Respir Med and Res. 2023; 84:101046）など、それぞれ英文論文として発表した。
また現在、国内多施設による共同研究として200例以上の症例が集積され、上記血清バイオマーカーの測定や原因遺伝子検索を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in body weight reflect disease progression in pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Koide Yohei、Wada Kenji、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine and Research 巻: 83 ページ: 100980-100980
  • DOI: 10.1016/j.resmer.2022.100980
• [雑誌論文] Partial pressure of carbon dioxide levels reflect disease severity in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kinoshita, Takuhide Utsunomiya, Yohei Koide, Kenji Wada, Yusuke Ueda, Yuji Yoshida, Hisako Kushima, Hiroshi Ishii.
  • 雑誌名: Respir. Invest. 巻: In Press 号: 4 ページ: 379-386
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2023.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the two diagnostic criteria for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Wada Kenji、Nakashima Shota、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine and Research 巻: 84 ページ: 101046-101046
  • DOI: 10.1016/j.resmer.2023.101046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral pneumothoraces with apical consolidations (2022)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respirology Case Reports 巻: 10 号: 12
  • DOI: 10.1002/rcr2.1066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Familial pleuroparenchymal fibroelastosis: an entity to be recognized (2022)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Koide Yohei、Wada Kenji、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi、Miyamura Takuto、Matsuzaki Miwako
  • 雑誌名: Respiratory Medicine and Research 巻: 82 ページ: 100954-100954
  • DOI: 10.1016/j.resmer.2022.100954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: BMJ Case Reports 巻: 15 号: 7 ページ: e251483-e251483
  • DOI: 10.1136/bcr-2022-251483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited efficacy of nintedanib for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Miyamura Takuto、Ikeda Takato、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: - 号: 4 ページ: 562-569
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2022.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung involvement during the prediagnostic phase of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamura Takuto、Kinoshita Yoshiaki、Kushima Hisako、Mukae Hiroshi、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: ERJ Open Research 巻: 8 号: 2 ページ: 00548-2021
  • DOI: 10.1183/23120541.00548-2021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Platythorax progresses with lung involvement in pleuroparenchymal fibroelastosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takato、Kinoshita Yoshiaki、Miyamura Takuto、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 60 号: 2 ページ: 293-299
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposed prognostic prediction score for pleuroparenchymal fibroelastosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Ikeda Takato、Miyamura Takuto、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Fujita Masaki、Ogura Takashi、Watanabe Kentaro、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 22 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12931-021-01810-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physiological Criteria Are Useful for the Diagnosis of Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takato、Kinoshita Yoshiaki、Ueda Yusuke、Sasaki Tomoya、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 11 ページ: 3761-3761
  • DOI: 10.3390/jcm9113761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum latent transforming growth factor-β binding protein 4 as a novel biomarker for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Ikeda Takato、Kushima Hisako、Fujita Masaki、Nakamura Tomoyuki、Nabeshima Kazuki、Ishii Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 171 ページ: 106077-106077
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2020.106077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alveolar collapse in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kinoshita, Hiroshi Ishii, Hisako Kushima, Masaki Fujita, Kazuki Nabeshima, Kentaro Watanabe
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 37 ページ: 212-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remodeling of the pulmonary artery in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Yoshiaki、Ishii Hiroshi、Kushima Hisako、Johkoh Takeshi、Yabuuchi Hidetake、Fujita Masaki、Nabeshima Kazuki、Watanabe Kentaro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 306-306
  • DOI: 10.1038/s41598-019-57248-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Criteria for the diagnosis of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: A proposal. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ishii H, Kiyomi F, Terasaki Y, Hebisawa A, Kawabata Y, Johkoh T, Sakai F, Kondoh Y, Inoue Y, Azuma A, Suda T, Ogura T, Inase N, Homma S
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 4 号: 4 ページ: 312-320
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.02.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis as a histological background of autoimmune diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Watanabe K, Ishii H, Kushima H, Hamasaki M, Fujita M, Nabeshima K
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 474 号: 1 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1007/s00428-018-2473-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The similarities and differences between pleuroparenchymal fibroelastosis and idiopathic pulmonary fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kinoshita Y, Kushima H, Nagata N, Watanabe K
  • 雑誌名: Chronic Respiratory Disease 巻: 16 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1177/1479973119867945
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 特発性PPFEにおける残気率上昇の機序に関する検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 木下義晃、高田研吾、竹中翔太、宇都宮琢秀、小出容平、和田健司、吉田祐士、中島章太、串間尚子、石井寛
  • 学会等名: 第64回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 特発性PPFEに対する個別化医療の方向性 (2024)
  • 著者名/発表者名: 石井 寛
  • 学会等名: 第92回日本呼吸器学会 九州支部春季学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性PPFEにおける動脈血二酸化炭素分圧の臨床的意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木下 義晃、小出 容平、宇都宮 琢秀、和田 健司、上田 裕介、吉田 祐士、串間 尚子、石井 寛
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 進行性肺線維症のマネージメント：PPFEを含めて (2023)
  • 著者名/発表者名: 石井 寛
  • 学会等名: 第91回日本呼吸器学会九州支部 秋季学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性PPFEにおける動脈血二酸化炭素分圧の臨床的意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 木下義晃
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 特発性上葉優位型肺線維症の新診断基準の有用性と問題点の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田貴登，上田裕介，佐々木朝矢，木下義晃，串間尚子，石井 寛
  • 学会等名: 第61回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 特発性PPFEにおけるlatent transforming growth factor-β binding protein 4 (LTBP-4)：新規バイオマーカーの可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 木下義晃、串間尚子、藤田昌樹、鍋島一樹、石井 寛
  • 学会等名: Pneumo Forum