| 研究課題/領域番号 |
19K08646
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
早稲田 優子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (80536037)
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| 研究分担者 |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (20361983)
松井 祥子 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40334726)
石塚 全 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (50302477)
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90397224)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 2型自然リンパ球 / IgG4関連疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1.LAT Y136F変異マウス（LATマウス）の肺胞洗浄液 (BALF) 中および血中のILC2の分離
2.LATマウスのBALF中のIL-25、IL-33、TSLP関連サイトカインの測定
3.LATマウスの組織中のPD-1、PD-L1免疫染色さらにBALF、末梢血のPD-1、PD-L1の測定
4.LATマウスにおける抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体による変化
5.LATマウスにおけるIL-25、IL-33による刺激に対する抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体による変化
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| 研究実績の概要 |
これまでの研究にてLAT Y136F変異マウスはTh2サイトカインの上昇が起こることはすでに分かっている。この反応にILC2が関与しているのであれば、これまでTh2細胞のみで説明されていた本疾患の機序が大きく変わる可能性があること、さらにIgG4関連疾患でしばしば問題となっているステロイド耐性の機序に関してもILC2で確認できる可能性がある。本研究においてLAT Y136F変異マウスにてILC2の増加があるか、その上流にあるIL-25、IL-33、TSLPがどのような関与をしているか、それらとTh2サイトカイン増加との関連はどうか、またそこにPD-1やPD-L1がどのように関与しているかどうか検討することで、今後のILC2をターゲットとした創薬の可能性があるという面からも非常に独自性、創造性があるものと考える。
残念ながら、2023年度はCOVID-19 5類指定後に臨床にエフォートがかかる状況となったため、研究の進行が困難であった。今後は1.LAT Y136F変異マウスのBALF中のIL-25、IL-33、TSLP関連サイトカインの測定、2.LAT Y136F変異マウスのBALF中のTh1、Th2関連サイトカインならびにTreg関連サイトカイン、好酸球関連サイトカイン、その他サイトカイン、ケモカインの測定、ならびに 3.LAT Y136F変異マウスの組織中のPD-1、PD-L1免疫染色、さらにBALF、末梢血のPD-1、PD-L1の測定を行なっていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
COVID-19対応ならびに呼吸器疾患の増加に伴い臨床のエフォートが高くなったことより研究にかけれる時間が少なくなったため。また思うようにマウスの継代ができず、進行が遅れたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
LAT Y136F変異マウスの肺胞洗浄液 (BALF) 中および血中のILC2の分離に伴う手技の取得は行ったが、それ以上に関しては研究が遅れている。次年度は、1.LAT Y136F変異マウスのBALF中のIL-25、IL-33、TSLP関連サイトカインの測定、2.LAT Y136F変異マウスのBALF中のTh1、Th2関連サイトカインならびにTreg関連サイトカイン、好酸球関連サイトカイン、その他サイトカイン、ケモカインの測定、ならびに3.LAT Y136F変異マウスの組織中のPD-1、PD-L1免疫染色さらにBALF、末梢血のPD-1、PD-L1の測定を行なっていく予定である。エフォートを高める目的で研究代表者の指導のもとに複数人で研究を行える環境整備を行った。
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