| 研究課題/領域番号 |
19K08653
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 香川大学 |
|---|
研究代表者 |
金地 伸拓 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (60403789)
|
|---|
| 研究分担者 |
中村 貴史 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70432911)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | 腫瘍溶解性ウイルス / 肺癌 / ウイルス療法 / MET阻害 / ワクシニアウイルス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
進行肺癌に対する治療は、抗癌剤に分子標的薬や免疫療法が加わり、格段に進歩したが、まだ十分ではなく、さらなる治療方法の開発が望まれている。研究代表者は、これまでにc-METという分子の阻害薬が分子標的治療として肺癌に効果があることを報告した。c-METの阻害は免疫活性化作用も持つ。
近年、癌に対する新たな治療方法として、ウイルスを用いるウイルス療法が注目されている。ウイルス療法は、癌細胞を直接殺すのみならず、免疫療法としても作用することが示されている。
本研究では、MET阻害薬とワクシニアウイルス療法を併用することにより、分子標的治療と免疫療法を併せ持つ強力かつ合理的な肺癌治療の開発を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
腫瘍溶解性ワクシニアウイルスMDRVV003をヒト肺腺癌細胞株A549およびマウス肺腺癌細胞株3LLに加えると細胞死が誘導された。MDRVV003を加えた後の細胞上清中のATPは上昇しており（ELISA）、また細胞内HMGB-1の発現増加を認めた（ウエスタンブロット）ことから、MDRVV003により免疫原性細胞死が誘導されていると考えられた。
MDRVV003による抗腫瘍効果とその機序を動物実験でも検討した。統計学的有意差を検討するために、多数のB6マウスを用いた動物実験を複数回行った。3LLを2か所に接種し、腫瘤が形成された時点で、1か所の腫瘤のみにMDRVV003を投与した。また、MET阻害薬のtepotinibを腹腔内投与した。MDRVV003を投与した腫瘤では、その後の増大が抑制された。Tepotinib単剤でも腫瘍増大は抑制されたが、MDRVV003とtepotinibの併用で最も腫瘍増大が抑制された。MDRVV003非投与腫瘤においても、直接投与腫瘤ほどではないが腫瘍増大が抑制され、統計学的有意差を認めた。切除した腫瘍を用いて病理学的検討を行ったところ、免疫染色では両者併用においてCD4およびCD8陽性細胞の浸潤が認められた。これらの結果を総合すると、MDRVV003非投与腫瘤の縮小効果の機序としてMDRVV003増殖による直接的な細胞死以外に免疫原性細胞死があり、MET阻害はそれを増強するものと考えられた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウイルスの感染拡大により、多大な影響が出た。ウイルス作製の一時停止の他、臨床現場において新型コロナウイルス感染症患者への対応に追われ、本研究に時間を割くことが困難な時期があり、予定通り遂行することができなかった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
MDRVV003とtepotinibの併用による抗腫瘍効果の機序について、フローサイトメトリーによる検討を行っている。これまでの成果を論文にまとめる。2023年4月現在、新型コロナウイルス感染症の影響はほとんどなくなっている。しかしながら今後の新型コロナウイルス感染症の拡大状況によっては、本研究推進に支障を来す可能性はある。
|
