| 研究課題/領域番号 |
19K08657
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
筒井 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)
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| 研究分担者 |
松崎 俊博 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50244330)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / 肺気腫 / マウス / 呼吸器疾患 / Wnt/β-catenin経路 / 遺伝子欠損マウス / 多様性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
呼吸器疾患における一酸化窒素(NO)合成酵素(NOSs)系の役割は十分に明らかにされていない。私達は、肺線維症や肺高血圧ではNOSs系は有益な役割を果たしているが、気管支喘息ではNOSs系は真逆の有害な役割を演じていることを見出した。この結果から、同じ肺の病気であってもNOSs系の役割は病態が異なれば異なることが示唆された。この自身の研究成果を踏まえて、申請者は、呼吸器疾患におけるNOSs系の役割の多様性を包括的に解明することを着想した。この目的のために、本研究では、肺気腫、急性肺障害、および敗血症性ショックにおけるNOSs系の役割をトリプルn/i/eNOSs-/-マウスを用いて検討する。
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| 研究成果の概要 |
肺気腫病変には3種類の一酸化窒素(NO)合成酵素(nNOS、iNOS、eNOS)が全て発現している。しかし、肺気腫の成因におけるNOSs系の役割は不明である。私達は、この点をNOSs系完全欠損マウス(triple n/i/eNOSs-/-マウス）を用いて検討した。私達は、当該マウスに自然発症の肺気腫が認められること、及び、当該マウスの肺ではWnt/β-catenin経路関連遺伝子の発現レベルが低下していることを明らかにした。これらの結果から、NOSs系は肺気腫の発症予防に重要な役割を果たしていること、及び、その分子機序にはWnt/β-catenin経路の発現低下が関与していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
以前に肺気腫や慢性気管支炎と呼ばれていた病態は、現在では慢性閉塞性肺疾患（COPD）と総称されている。COPDは日本人の死因の第9位を占めている。高齢化のためにCOPD患者は増加し続けており、10年後には日本人の死因の第3位になると予想されている。しかし、COPDの成因に不明な点が多いため、COPDの根治的治療法はいまだ開発されていない。私達は、本研究において、肺気腫の成因にNOSs系が役割を果たしていること、および、その分子機序にはWnt/β-catenin経路の発現低下が関与していることを明らかにした。本研究の知見は、肺気腫の全く新しい治療法の開発に繋がる成果である。
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