妊娠時悪環境による成人後高血圧発症機序の解明と治療可能性の検討

• 研究課題/領域番号: 19K08672
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学 (2020-2022); 東京大学 (2019)
• 研究代表者: 西本 光宏 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学三田病院, 准教授 (90646572)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 食塩感受性高血圧 / 胎児期 / エピジェネティックス / グルココルチコイド / DOHaD / 糖質コルチコイド / 妊娠時ストレス / 高血圧

研究開始時の研究の概要

食塩摂取は高血圧の発症・維持に重要な因子であるが、食塩量と血圧上昇の関係は個々の人によって異なる。この原因の一つとして妊娠中の母体ストレスが胎児に痕跡として残るメカニズムが想定される。実際先行研究では一つの経路を明らかにすることを得た。この経路について、さらに詳細なメカニズムを解明し、それによって治療可能性について検討する。

研究成果の概要

妊娠時の悪環境は胎児に成人後にも残る遺伝子制御上の影響を残し、妊娠中の過度な低栄養やストレス反応は成人後に様々な疾患を引き起こす。本研究ではこれらのストレスによって血圧制御中枢である視床下部だけでなく、腎臓での尿細管での食塩再吸収調節因子が先天的に変化し,食塩感受性高血圧の発症原因となりうることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎児期の母体へのストレスが、成人後の高血圧発症の原因になりうることを示し、さらにその原因となりうる機序の解明につながる成果をえた。今後研究を進めることにより、現在ほとんど原因のわかっていない高血圧の発症の原因を明らかにし、新しい治療の解明に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 医学と医療の最前線 胎児期から成人にいたる食塩感受性高血圧 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西本光宏、藤田敏郎
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 109 ページ: 2191-2198
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 いま知っておきたい! 内科最新トピックス 巻頭トピックス 選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の使い方 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西本 光宏、下澤 達雄
  • 雑誌名: 内科 巻: 126 ページ: 363-366
• [雑誌論文] Two mineralocorticoid receptor-mediated mechanisms of pendrin activation in distal nephrons (2020)
  • 著者名/発表者名: Ayuzawa N, Nishimoto M, Ueda K, Hirohama D, Kawarazaki W, Shimosawa T, Marumo T, Fujita T.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 31 号: 4 ページ: 748
  • DOI: 10.1681/asn.2019080804
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Salt causes aging-associated hypertension via vascular Wnt5a under Klotho deficiency (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki Wakako、Mizuno Risuke、Nishimoto Mitsuhiro、Ayuzawa Nobuhiro、Hirohama Daigoro、Ueda Kohei、Kawakami-Mori Fumiko、Oba Shigeyoshi、Marumo Takeshi、Fujita Toshiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 130 ページ: 4152-4166
  • DOI: 10.1172/jci134431
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pgi₂ analog attenuates salt-induced renal injury through the inhibition of inflammation and rac1-mr activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirohama Daigoro、Kawarazaki Wakako、Nishimoto Mitsuhiro、Ayuzawa Nobuhiro、Marumo Takeshi、Shibata Shigeru、Fujita Toshiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 12 ページ: 1
  • DOI: 10.3390/ijms21124433
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Methylation pattern of urinary DNA as a marker of kidney function decline in diabetes (2020)
  • 著者名/発表者名: Marumo T, Hoshino J, Kawarazaki W, Nishimoto M, Ayuzawa N, Hirohama D, Yamanouchi M, Ubara Y, Okaneya T, Fujii T, Yuki K, Atsumi Y, Sato A, Arai E, Kanai Y, Shimosawa T, Fujita T.
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Res Care 巻: 8 号: 1 ページ: e001501-e001501
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2020-001501
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 水電解質領域および尿細管機能の基礎研究:最近の進歩と臨床へのつながり 妊娠時低栄養による食塩感受性高血圧のエピジェネティック機序 (2020)
  • 著者名/発表者名: [西本 光宏]
  • 学会等名: 第63回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 妊娠時低栄養による食塩感受性高血圧発症機序 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西本 光宏
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会関東支部
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧発症機序の解明ー血管内皮機能調節と食塩感受性規定因子の研究ー (2020)
  • 著者名/発表者名: 西本 光宏
  • 学会等名: 第15回Vascular Biology Innovationに関する研究助成 研究発表会
  • 招待講演
• [学会発表] 妊娠時ストレスによる食塩感受性高血圧発症機序の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西本光宏、森典子、広浜大五郎、鮎澤信宏、河原崎和歌子、丸茂丈史、藤田敏郎
  • 学会等名: Vascular Biology Innovationに関する研究助成 第１４回研究発表会
• [学会発表] 高血圧と食塩 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西本光宏
  • 学会等名: 東京大学先端研カフェセミナー
  • 招待講演