| 研究課題/領域番号 |
19K08687
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
木村 徹 杏林大学, 医学部, 講師 (30433725)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 常染色体優性多発性嚢胞腎 / アミノ酸トランスポーター / アミノ酸 / 多発性嚢胞腎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は腎臓嚢胞形成が特徴で、最終的に透析を伴う末期腎不全になる場合が多い。またADPKDは腎臓のみならず、肝臓、脳硬膜、膵臓などにも嚢胞を併発する場合がよくみられるが、その詳細は理解されていない。本研究計画では、嚢胞組織でのアミノ酸輸送経路を解明し、それをターゲットとする嚢胞形成抑制薬の開発につなげる研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は腎臓嚢胞形成が特徴で、最終的に透析を伴う末期腎不全になる場合が多い。必須アミノ酸の1つであるロイシンは、mTOR 系を活性化すること、嚢胞形成過程にはmTORを介した細胞増殖が起こることが知られている。
本研究で、分岐アミノ酸（BCAA）投与が腎嚢胞を悪化させることを見出した。また、腎臓における嚢胞形成が特徴である常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）やそのモデルマウスにおいて、嚢胞形成部位にアミノ酸輸送体LAT1が高発現することを明らかにした。さらにBCAA投与により肝嚢胞も悪化することから、ある種のアミノ酸輸送体が関与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ADPKDは遺伝性の疾患のなかでも発症頻度が高く、約4000人に1人が患っていると推定されている。ADPKDは透析導入患者の約10％を占める遺伝性疾患で、特異的な治療法はなかった。近年、バソプレシン受容体拮抗薬であるトルバプタンが、腎嚢胞増大と腎機能低下を抑制することが示された。しかしながら、トルバブタンで治癒するわけでなく、さらなる治療法の開発が待たれている。
ADPKDの治療法は、トルバプタン以外確立されたものはなく、新規治療薬の開発が待たれるが、その研究は緒に就いたばかりである。本研究計画が進めば、ADPKDの新たな治療法確立につながり、社会に対して大きな貢献をもたらすことは間違いない。
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