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IgA腎症の糸球体沈着性糖鎖異常IgA1の同定と迅速診断法の臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K08691
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

高橋 和男  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)

研究分担者 湯澤 由紀夫  藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
坪井 直毅  藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードIgA腎症 / 糖鎖異常IgA / バイオマーカー / 質量分析 / 糖鎖医学 / 糖鎖異常IgA1 / 迅速診断法 / プロテオミクス
研究開始時の研究の概要

IgA腎症は,わが国に多い慢性糸球体腎炎で,20年の経過で約40%が末期腎不全に陥る。患者血液中に増加する糖鎖異常IgA1(Gd-IgA1; Gal-deficient-IgA1)は病因に深く関与する。本研究は,本症におけるGd-IgA1の役割の解明と診断への応用を目指し,①IgA腎症患者の沈着IgA1の糖鎖構造を同定,②Gd-IgA1の臨床的意義を検討,③迅速なGd-IgA1検出法の開発を行う。

研究成果の概要

IgA腎症に特異的に増加する糸球体沈着性の糖鎖異常IgA1の同定とその検出によるPOCT(Point Of Care Testing)試薬の開発を試みた。高分解能質量分析計を用いて,日本人及び白人IgAN患者の血中IgA1ヒンジ部糖鎖の定量的プロファイリングを行い,IgAN特異的に増加する糖鎖構造の候補を同定した。その構造をもとにモノクローナル抗体を作成し,POCT試薬として応用する予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本人と白人のIgA腎症に共通のIgA1の糖鎖構造の特徴を同定した。新規診断薬の開発のみならず,糖鎖異常IgA1の産生機構の解明,さらには新規治療標的につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] University of Bari(イタリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Aristotle University of Thessaloniki(ギリシャ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Bari(イタリア)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Alabama at Birmingham(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Galactose-Deficient IgA1 B cells in the Circulation of IgA Nephropathy Patients Carry Preferentially Lambda Light Chains and Mucosal Homing Receptors2022

    • 著者名/発表者名
      Zachova Katerina、Jemelkova Jana、Kosztyu Petr、Ohyama Yukako、Takahashi Kazuo、Zadrazil Josef、Orsag Jiri、Matousovic Karel、Galuszkova Dana、Petejova Nadezda、Mestecky Jiri、Raska Milan
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 33 号: 5 ページ: 908-917

    • DOI

      10.1681/asn.2021081086

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma induces body mass loss in parallel with osmolyte and water retention in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kidoguchi Satoshi、Kitada Kento、Nakajima Kazuki、Nakano Daisuke、Ohsaki Hiroyuki、Kittikulsuth Wararat、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Yokoo Takashi、Takahashi Kazuo、Titze Jens、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 289 ページ: 120192-120192

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.120192

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Aberrantly Glycosylated IgA1 in IgA Nephropathy: What We Know and What We Don’t Know2021

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Yukako、Renfrow Matthew B.、Novak Jan、Takahashi Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 16 ページ: 3467-3467

    • DOI

      10.3390/jcm10163467

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mass spectrometry for the identification and analysis of highly complex glycosylation of therapeutic or pathogenic proteins2020

    • 著者名/発表者名
      Ohyama.Y, Nakajima.K, Reinfow MB, Novak J. Takahashi K
    • 雑誌名

      Expert Review of Proteomics

      巻: 5 号: 4 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1080/14789450.2020.1769479

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Quantitative assessment of successive carbohydrate additions to the clustered O-glycosylation sites of IgA1 by glycosyltransferases2020

    • 著者名/発表者名
      Stewart Tyler J、Takahashi Kazuo、Xu Nuo、Prakash Amol、Brown Rhubell、Raska Milan、Renfrow Matthew B、Novak Jan
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: - 号: 5 ページ: 540-556

    • DOI

      10.1093/glycob/cwaa111

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Analysis of O-glycoforms of the IgA1 hinge region by sequential deglycosylation.2020

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Y, Yamaguchi H, Nakajima K, Mizuno T, Fukamachi Y, Yokoi Y, Tsuboi N, Inaguma D, Hasegawa M, Renfrow MB, Novak J, Yuzawa Y, Takahashi K.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 671-671

    • DOI

      10.1038/s41598-020-57510-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] IgA1 hinge-region clustered glycan fidelity is established early during semi-ordered glycosylation by GalNAc-T22019

    • 著者名/発表者名
      Stewart Tyler J、Takahashi Kazuo、Whitaker Robert H、Raska Milan、Placzek William J、Novak Jan、Renfrow Matthew B
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 29 号: 7 ページ: 543-556

    • DOI

      10.1093/glycob/cwz007

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造の人種間比較(日本人-ギリシャ人)2021

    • 著者名/発表者名
      大山友香子、山口央輝、Francesco P. Schena、坪井直毅、高橋和男
    • 学会等名
      第44回 IgA腎症研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Racial heterogeneity of IgA1 hinge region O glycoforms in patients with IgA nephropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Samantha Chiurlia, Sharon N. Cox, Nikoletta Maria Kouri, Maria J Stangou, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Yukio Yuzawa, Naotake Tsuboi, Aikaterini A. Papagianni, Francesco P. Schena, Kazuo Takahashi
    • 学会等名
      ASN kidney week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Longitudinal changes of IgA1 O-glycoforms in IgA nephropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Naotake Tsuboi, Matthew B Renfrow, Jan Novak, Yukio Yuzawa, Kazuo Takahashi
    • 学会等名
      57th ERA-EDTA
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular Characterization of IgA1 in Patients with IgA Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Takahashi
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Quantitative assessment of sites with galactose deficient O-glycans in the hinge region of IgA1.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Hisateru Yamaguchi, Kazuki Nakajima, Hiroki Hayashi, Shigehisa Koide, Daijo Inaguma, Midori Hasegawa, Matthew B. Renfrow, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Naotake Tsuboi, Yukio Yuzawa, Kazuo Takahashi.
    • 学会等名
      Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Validation study of KM55 ELISA Kit in IgA Nephropathy IgAN patients for the detection of galactosedeficient IgA1 (Gd-IgA1) and corticosteroid therapy monitoring.2019

    • 著者名/発表者名
      Nikoletta-Maria Kouri, Maria Stangou, Samantha Chiurlia, Sharon Natasha Cox, Yukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Aikaterini Papagianni, Francesco Paolo Schena.
    • 学会等名
      Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of IgA1 hinge-region O-glycoforms between patients with IgA nephropathy and healthy subjects.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ohyama, Kazuo Takahashi, Hisateru Yamaguchi, Shoko Matsushita, Kazuki Nakajima, Naotake Tsuboi, Inaguma Daijo, Hasegawa Midori, Matthew B Renfrow, Jan Novak, Yoshiyuki Hiki, Yuzawa Yukio.
    • 学会等名
      ERA-EDTA 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造の患者健常者比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,松下祥子,山口央輝,中嶋和紀,Matthew B. Renfrow,Jan Novak,比企能之,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第42回IgA症研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造とGd-IgA値の患者健常者比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,山口央輝,松下祥子,伊藤辰将,中嶋和紀, 林宏樹,小出滋久,坪井直毅,稲熊大城,長谷川みどり,湯澤由紀夫.
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 質量分析法を用いたIgA結合タンパク質のIgA腎症治療前後比較2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,高橋和男,山口央輝,松下祥子,伊藤辰将,中嶋和紀,林宏樹,小出滋久,坪井直毅,稲熊大城,長谷川みどり,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] IgA腎症におけるPathogenic IgA1の構造同定の試み2019

    • 著者名/発表者名
      大山友香子,松下祥子,山口央輝,中嶋和紀,坪井直毅,高橋和男,湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第10回分子腎フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 糸球体腎炎に関わるタンパク質架橋化酵素の機能解明に向けた基礎的研究2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤辰将、辰川英樹、山口央輝、髙橋和男、人見清隆、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第62回腎臓学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] IgA腎症の病態解明

    • URL

      https://fujitabms.wordpress.com/%e7%a0%94%e7%a9%b6%e6%a6%82%e8%a6%81/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 藤田医科大学医学部解剖学II

    • URL

      https://www.fujita-hu.ac.jp/faculty/medicine/department/anatomyii.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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