研究課題/領域番号 |
19K08712
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
|
研究機関 | 島根大学 (2022) 慶應義塾大学 (2019-2021) |
研究代表者 |
神田 武志 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (80317114)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
キーワード | 慢性腎臓病 / 動脈硬化 / NAD代謝 / NAD / 心血管疾患 / NAD代謝産物 |
研究開始時の研究の概要 |
慢性腎臓病では末期腎不全進展のリスクだけではなく心血管イベントが増加し、慢性腎臓病患者の約半数では末期腎不全に至る前に心血管合併症を引き起こす事が知られているが、その詳細な機序は不明である。NAD(nicotinamide adenine dinucleotide)は代謝酵素反応に関わり、酸化・還元反応における主要な補酵素である。NADがSirt1やSirt3などの長寿遺伝子サーチュインを活性化し様々な蛋白を脱アセチル化することにより老化・肥満・糖尿病などの病態を改善することが報告されており、本研究では慢性腎臓病の動脈硬化進展におけるNAD代謝産物の役割を検討する。
|
研究成果の概要 |
メチオニン代謝の中間代謝物であるホモシステイン(Hcy)の血中濃度の上昇が慢性腎臓病における心血管イベントの危険因子のひとつである。また、NAD代謝産物の変容が肥満・糖尿病などの生活習慣病発症に関与することが報告されている。NAD代謝とメチオニン代謝を触媒するニコチンアミド-N-メチル基転移酵素(NNMT)がHcyの血中濃度を規定する因子であることが示唆されていた。本研究によりNNMT過剰発現マウスではHcyの血中濃度は著名に増加したものの、NNMT欠損マウスではHcyの産生に影響がなく、慢性腎臓病におけるHcyの上昇にはNNMT以外のメチルトランスフェラーゼの関与が推定された。
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
慢性腎臓病の心血管イベントの抑制には高血圧、脂質異常症、糖尿病などの古典的危険因子やCa・Pの管理が重要であり、これまでのところ特異的な治療法は存在しない。現在NNMTの阻害薬の開発が進められ、NAD基質であるNMN・NAM投与の治験が行われており、本研究により基礎的なデータを提示することが可能となった。
|