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糖尿病性腎症の代謝変容の解明とその改善を基軸とした発症・進展予防

研究課題

研究課題/領域番号 19K08715
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

湯澤 由紀夫  藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)

研究分担者 長尾 静子  藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 教授 (20183527)
倉橋 浩樹  藤田医科大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
坪井 直毅  藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
鍋島 俊隆  藤田医科大学, 保健学研究科, 客員教授 (70076751)
齋藤 邦明  藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (80262765)
高橋 和男  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード糖尿病性腎症 / 糖尿病性腎臓病 / トリプトファン代謝物 / メタボローム解析 / 糖尿性腎臓病 / 尿細管障害 / NMDA受容体 / トリプトファン代謝 / NMDA受容体拮抗薬 / トリプトファン / キヌレニン / バイオマーカー / メタボロミクス / 疾患モデル
研究開始時の研究の概要

糖尿病性腎症の病理学的変化は糖尿病初期から認め,その進展抑制には早期診断及び長期にわたる治療戦略が必要である。我々は,糖尿病性腎症の臓器連関の解明を目的とした網羅的メタボローム解析から多臓器連関を持つトリプトファン(TRP)代謝経路が糖尿病性腎症の発症進展に関わることを見出した。そこで,本研究では2型糖尿病におけるTRP代謝変容の腎症における役割の解明とTRP代謝物のバイオマーカー応用を目指す。

研究成果の概要

我々は,糖尿病性腎症の臓器連関を全体として捉えるアプローチとして網羅的メタボローム解析を行い,多臓器連関を持つトリプトファン(TRP)代謝経路が糖尿病性腎症の発症進展に関わることを見出し,2型糖尿病におけるTRP代謝変容の腎症における役割の解明とTRP代謝物のバイオマーカー応用,新規治療法の開発を試みた。2型糖尿病モデル動物(SDT fatty rat)を用いた検討により.代謝物のキノリン酸によるNMDA受容体を介した尿細管障害が糖尿病性腎症の悪化に関連することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により初めてトリプトファン代謝物が腎症悪化に関連することが示唆され,新規治療標的となることが明らかとなった。キノリン酸はNMDA受容体を介した神経細胞毒性が知られているが,尿細管細胞にはキノリン酸単独の障害性は低いことがわかった。またNMDA受容体拮抗薬による進行腎症に対する抑制効果は認めなかった。今後キノリン酸による尿細管障害への影響の解明や上皮細胞への影響を検討することにより,糖尿病性腎症の新規治療の開発が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma induces body mass loss in parallel with osmolyte and water retention in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kidoguchi Satoshi、Kitada Kento、Nakajima Kazuki、Nakano Daisuke、Ohsaki Hiroyuki、Kittikulsuth Wararat、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Yokoo Takashi、Takahashi Kazuo、Titze Jens、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 289 ページ: 120192-120192

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.120192

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Serum hemoglobin concentration and risk of renal function decline in early stages of diabetic kidney disease: a nationwide, biopsy-based cohort study2021

    • 著者名/発表者名
      Yamanouchi M,Furuichi K,Shimizu M,Toyama T,Yamamura Y,Oshima M,Kitajima S,Hara A,Iwata Y,Sakai N,Oba Y,Matsuoka S,Ikuma De,Mizuno H,Suwabe T,Hoshino J Sawa N,Yuzawa Y,Kitamura H,Suzuki Y,Sato H,Uesugi N,Ueda Y,Nishi S,Yokoyama H,Nishino T,Samejima K Kohagura K,Shibagaki Y,Makino H,Matsuo S,Ubara Y,Wada
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 37 号: 3 ページ: 489-497

    • DOI

      10.1093/ndt/gfab185

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aberrantly Glycosylated IgA1 in IgA Nephropathy: What We Know and What We Don’t Know2021

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Yukako、Renfrow Matthew B.、Novak Jan、Takahashi Kazuo
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 16 ページ: 3467-3467

    • DOI

      10.3390/jcm10163467

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of aortic valve stenosis in myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis with renal involvement2021

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Midori、Iwasaki Jin、Sugiyama Satoshi、Ishihara Takuma、Yamamoto Yoshihiro、Asada Hiroaki、Koide Shigehisa、Hayashi Hiroki、Takahashi Kazuo、Inaguma Daijo、Yuzawa Yukio、Tsuboi Naotake
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 1 ページ: e0245869-e0245869

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0245869

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Long-term changes in renal function after treatment initiation and the importance of early diagnosis in maintaining renal function among IgG4-related tubulointerstitial nephritis patients in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Arai Haruna、Ogata Soshiro、Ozeki Takaya、Takahashi Kazuo、Tsuboi Naotake、Maruyama Shoichi、Inaguma Daijo、Hasegawa Midori、Yuzawa Yukio、Hayashi Hiroki
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13075-020-02320-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of the 2018 and 2003 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification in terms of renal prognosis in patients of lupus nephritis: a retrospective cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Umeda Ryosuke、Ogata Soshiro、Hara Shigeo、Takahashi Kazuo、Inaguma Daijo、Hasegawa Midori、Yasuoka Hidetaka、Yuzawa Yukio、Hayashi Hiroki、Tsuboi Naotake
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13075-020-02358-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extreme hyperuricemia is a risk factor for infection-related deaths in incident dialysis patients: a multicenter prospective cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Hiroyuki、Inaguma Daijo、Koshi-Ito Eri、Ogata Soshiro、Kitagawa Akimitsu、Takahashi Kazuo、Koide Shigehisa、Hayashi Hiroki、Hasegawa Midori、Yuzawa Yukio、Tsuboi Naotake
    • 雑誌名

      Renal Failure

      巻: 42 号: 1 ページ: 646-655

    • DOI

      10.1080/0886022x.2020.1788582

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Analysis of O-glycoforms of the IgA1 hinge region by sequential deglycosylation.2020

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Y, Yamaguchi H, Nakajima K, Mizuno T, Fukamachi Y, Yokoi Y, Tsuboi N, Inaguma D, Hasegawa M, Renfrow MB, Novak J, Yuzawa Y, Takahashi K.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 671-671

    • DOI

      10.1038/s41598-020-57510-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CD140b and CD73 are markers for human induced pluripotent stem cell‐derived erythropoietin‐producing cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto S, Mizuno T, Naagamatsu T. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 10 号: 3 ページ: 427-433

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12800

    • NAID

      120006879490

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Alteration of Tryptophan-Kynurenine Metabolites in the Serum and Kidney in Diabetic Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Shoko Matsushita,Kazuo Takahashi,Ryosuke Umeda,Naotake Tsuboi,Kazuki Nakajima,1 Aya Yoshimura,1 Kanako Kumamoto,1 Masanori Kugita,1 Hidetsugu Fujigaki,1 Akihiro Mouri,1 Yasuko Yamamoto,1 Toshitaka Nabeshima,Mitsutoshi Setou,Shizuko Nagao,Kuniaki Saito,Yukio Yuzawa
    • 学会等名
      Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 糖尿病性腎症における代謝変容の役割の解明2019

    • 著者名/発表者名
      高橋和男、坪井直毅、長尾静子、齋藤邦明、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病性腎症モデルラットにおける腎組織中キノリン酸の分布解析2019

    • 著者名/発表者名
      松下祥子、高橋和男、吉村文、熊本海生航、伊藤辰将、坪井直毅、毛利彰宏3、山本 康子4、藤垣 英嗣4、中嶋和紀、釘田雅則、國澤和生、鍋島俊隆、齋藤邦明、瀬藤光利、長尾静子、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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