研究課題
基盤研究(C)
本研究では、糖尿病モデル動物、腎障害モデル動物、LRG1ノックアウトマウス、およびヒト組織・尿・血液検体などを用いて、糖尿病性腎症を含む腎疾患とLRG1の発現・活性制御について多面的に検討し、その病態生理学的意義を明らかにすることを目的とする。本研究でヒト腎組織・尿・血液でのLRG1発現レベルと、糖尿病性腎臓病を含むCKDの臓器障害の重症度と臨床指標との関連を検討することにより、その早期診断法や新規治療法の開発につながる知見をえられる可能性がある。
糖尿病患者では、健常人に比べて、尿中LRG1排泄量の増加を認めた。さらに、糖尿病患者の尿中LRG1は、アルブミン尿と正の相関、腎機能（eGFR）と負の相関を認めた。糖尿病モデルdb/dbマウスでは対照マウスに比べて、糖尿病性腎症の進行とともに糸球体内皮でのLRG1発現の増加を認めた。さらに、高齢マウスや片側尿管結紮マウスでは、若齢マウスや対照マウスに比べて、腎線維化の亢進とともに、腎LRG1発現の増加を認めた。また、LRG1ノックアウトマウスの作製に成功した。
糖尿病性腎症モデルマウスの腎におけるmRNA発現トランスクリプトーム解析で明らかになった新規血管新生・増殖系因子、ロイシンリッチα2 糖蛋白質1（LRG1）について、糖尿病性腎臓病や腎線維化の進展とともにその発現が変化することが明らかにされ、腎臓病の病態形成に関与する可能性が示唆された。今後、LRG1ノックアウトマウスを用い、腎臓病の発症・進展におけるLRG1の機能的意義の解明が期待される。 また、尿中LRG1は糖尿病性腎臓病患者の診断・予後予測のバイオマーカーとなる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)
Diabetes Research and Clinical Practice
巻: 183 ページ: 109146-109146
10.1016/j.diabres.2021.109146
巻: 185 ページ: 109231-109231
10.1016/j.diabres.2022.109231
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 10166-10166
10.1038/s41598-021-89620-7
Clinical Rheumatology
巻: 41 号: 3 ページ: 911-919
10.1007/s10067-021-05956-5
International Journal of Molecular Sciences
巻: 22 号: 22 ページ: 12432-12432
10.3390/ijms222212432
Diabetes Technology & Therapeutics
巻: 23 号: 2 ページ: 110-119
10.1089/dia.2020.0165
CEN Case Reports
巻: 印刷中 号: 3 ページ: 315-319
10.1007/s13730-020-00568-5
Kidney Diseases
巻: 6 号: 4 ページ: 299-308
10.1159/000507396
巻: 10 号: 1 ページ: 1782-1782
10.1038/s41598-020-58214-0
