| 研究課題/領域番号 |
19K08731
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
井上 勉 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30406475)
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| 研究分担者 |
岡田 浩一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60233342)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 慢性腎臓病 / 線維化 / CCN2 / FAK / β-catenin / 腎線維化 / focal adhesion kinase |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性腎臓病（chronic kidney disease: CKD）とは腎機能が低下した状態であり、糸球体硬化、尿細管萎縮、間質の線維化で特徴付けられる。この過程は原疾患を問わずCKDの進行に関わるfinal common pathwayであり、疾患横断的な治療ターゲットとして注目されてきた。我々はこれまでに活性化・障害尿細管上皮細胞が産生するCCN2がこの過程に重要であることを報告している。本研究の目的は「どのようにCCN2を機能制御してCKDの治療薬とするか」という点を、CCN2とFAK（focal adhesion kinase）および細胞内シグナル伝達系に注目して明らかにする事である。
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| 研究成果の概要 |
慢性腎臓病は、進行すると透析が必要になる他、心血管疾患や感染症のリスク因子であり、日本の主要な死因に関連する重要な基礎病態である。現時点では進行を阻止する有効な手段はなく、治療薬は代表的なunmet medical needsとされている。慢性腎臓病の進行は、組織学的には腎臓の線維化で特徴付けられる。障害腎では、尿細管上皮細胞がCCN2を産生し、腎線維化を進行することが知られている。本研究では、CCN2がインテグリンを介して尿細管上皮細胞のFAK（Focal Adhesion Kinase）をリン酸化し、最終的にβ-カテニンが転写因子として作用することで、腎線維化が進行する機序を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
臓器の線維化は、腎臓に限らず多数の臓器における慢性進行性の機能低下に関わる重要な病態である（例：肺線維症、皮膚硬化症、慢性心不全、肝硬変症）。その多くの病態において、CCN2が重要な液性因子であることが知られている。本研究の成果は、慢性腎臓病に限らない臓器線維化症に対する、新規治療薬開発に関わる重要な知見を提供する。さらに、本研究で腎線維化抑制効果を発揮したデコイペプチドは、CCN2-インテグリン相互作用の阻害効果を発揮することが明らかであり、同protein to protein interaction阻害薬として、具体的な慢性腎臓病治療薬のリード化合物となり得る。
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