| 研究課題/領域番号 |
19K08738
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
金崎 啓造 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (60589919)
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| 研究分担者 |
飯島 洋 日本大学, 薬学部, 教授 (30465281)
高垣 雄太 金沢医科大学, 医学部, 助教 (50759123)
川北 恵美 島根大学, 医学部, 医科医員 (70835884)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | カテコール代謝 / エストロゲン代謝 / 高血圧 / 塩分感受性高血圧 / 妊娠高血圧腎症 / 腎臓 / エストロゲン / COMT / DOHaD / サイアザイド / マグネシウム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
COMTは生体内のカテコール構造を有する化学物質の代謝(解毒)を行うとともに2-MEの様な 活性代謝産物を産生するのにも必須の酵素である。予備的検討で得られたCOMT及び2-ME不全 に起因する健康被害に関して、実臨床ではCOMT遺伝素因と相互作用したMg欠乏により惹起さ れるCOMT不全、結果として生じる2-ME欠乏に起因する可能性がある。今回の解析では、妊娠 合併症、代謝高血圧疾患、CKDの病態におけるMg欠乏とCOMT不全の相互作用を解明し、病態 に基づいた治療標的ターゲットを同定し治療戦略の創出につなげる。
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| 研究成果の概要 |
マグネシウム(Mg)欠乏は現代人に多く認められる電解質代謝異常です。Mgは多くの生体内酵素活性化に必須であり、その一つにカテコール代謝酵素COMTが知られています。Mg欠乏食を摂取したマウスでは遺伝的にCOMT活性が弱いマウスにおいて塩分感受性高血圧が観察され、この機序としてCOMT活性抑制の結果、COMTの酵素活性により産生されるエストロゲンの代謝産物、2-methoxyestradiol(2-ME)の欠乏の関与が示唆されました。2-ME補充は全てを改善しました。本試験結果は、食事によるMg摂取の重要性と、COMT活性の正常化を目指した新たな治療戦略の開発の糸口となるものと考えられます。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
COMTは生体内のカテコール構造を有する化学物質の代謝（解毒）を行うとともに2-MEの様な活性代謝産物を産生するのにも必須の酵素である。予備的検討で得られたCOMT及び2-ME不全に起因する健康被害に関して、実臨床ではCOMT遺伝素因と相互作用したMg欠乏により惹起されるCOMT不全、結果として生じる2-ME欠乏に起因する可能性がある。今回の解析では、妊娠合併症、代謝高血圧疾患、CKDの病態におけるMg欠乏とCOMT不全の相互作用を解明し、病態に基づいた治療標的ターゲットを同定し治療戦略の創出につなげる。
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