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乾癬治療における光線療法、ホスホジエステラーゼ4阻害薬内服の相乗効果の機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08758
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関帝京大学

研究代表者

鎌田 昌洋  帝京大学, 医学部, 准教授 (70431856)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード乾癬 / 光線療法 / ホスホジエステラーゼ4 / 制御性T細胞 / 制御性B細胞 / IL-17 / IL-22 / ホスホジエステラーゼ4阻害薬 / イミキモド
研究開始時の研究の概要

紅斑、鱗屑(かさかさ)を伴う皮疹が全身にみられる乾癬という慢性の皮膚疾患に対して、ホスホジエステラーゼ4阻害薬という内服薬があるが、光による治療を組み合わせると治療効果が増すことが知られている。乾癬のマウスモデルでその機序を解明することを目的とする。

研究成果の概要

乾癬は全身に浸潤を伴い鱗屑を付す紅斑を呈する慢性皮膚疾患であるが、その治療の中で光線療法、ホスホジエステラーゼ(Phosphodiesterase; PDE) 4阻害薬の機序は解明されていない。本研究ではマウスの乾癬モデルを用い、光線療法の作用機序、PDE4阻害薬の作用機序、そして臨床的にみられる相乗効果を検証した。光線療法とPDE4阻害薬はIL-17などの乾癬に重要なサイトカインの産生を抑制する点で共通していたが、光線療法は皮膚での制御性T細胞の誘導、PDE4阻害薬は脾臓の制御性T細胞、制御性B細胞の誘導がみとめられ、機序の違いがみられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、光線療法とホスホジエステラーゼ(Phosphodiesterase; PDE) 4阻害薬の乾癬いおける作用機序が明らかになった。また、光線療法とアプレミラストに相乗効果があることが報告されていたが、その理由についても機序の違いから明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Apremilast downregulates interleukin-17 production and induces splenic regulatory B cells and regulatory T cells in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Uchida Hideaki、Kamata Masahiro、Shimizu Teruo、Egawa Shota、Ito Makoto、Takeshima Ryosuke、Mizukawa Itsumi、Watanabe Ayu、Tada Yayoi
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 104 号: 1 ページ: 55

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2021.08.001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Apremilast downregulates IL-17 production and induces splenic regulatory B and T cells in imiquimod-induced psoriasis2021

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Uchida, Masahiro Kamata, Teruo Shimizu, Shota Egawa, Makoto Ito, Ryosuke Takeshima, Itsumi Mizukawa, Ayu Watanabe, Yayoi Tada
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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