• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

色素細胞に対するZEB2の役割

研究課題

研究課題/領域番号 19K08794
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関高知大学

研究代表者

寺石 美香  高知大学, 医学部附属病院, 医員 (40437736)

研究分担者 中島 喜美子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892)
山本 真有子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (20423478)
柴田 夕夏  高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60795186)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードMowat-Wilson症候群 / メラニン細胞 / ZEB2 / Zeb2 / メラニン / ユーメラニン / フェオメラニン / メラノサイト
研究開始時の研究の概要

メラニンは非常に身近で認知度の高い生体成分でありながら、その構造や化学的性状について分かっていないことが多い。メラノサイトは、神経堤より上皮-間葉移行した細胞が、表皮基底層や毛髪の毛母細胞へ遊走し、分化したものである。上皮-間葉移行に関与するZEB2遺伝子の変異によって発症するMowat-Wilson症候群(MOWS)患者は、色白で茶髪であることが多く、メラニン合成異常が色調の変化を誘導している可能性が示された。MOWS患者におけるメラノサイトの機能を検討することで、ZEB2のメラノサイトにおける新たな制御機能を明らかにし、尋常性白斑や悪性黒色腫の新規治療法の創出を目指す。

研究成果の概要

Mowat-Wilson症候群患者は毛髪が茶色であることが多い。メラニン分析の結果、健常日本人と比較して患者毛髪はメラニン総量が少なく、黄色ないし赤色色素であるフェオメラニンと褐色色素であるユーメラニンの比が高く、フェオメラニンの絶対量が多いことが分かった。このメラニンの化学変調が本疾患の責任遺伝子ZEB2の変異に基づくか否かを培養ヒトメラニン細胞を用いて検討した。CRISPR-Cas9システムによりZEB2変異を誘導した培養ヒトメラニン細胞は総メラニン量の減少とフェオメラニン/ユーメラニン比の増加を示し、ZEB2がメラニンの化学フェノタイプの決定に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ZEB2はメラニン細胞の遊走、分化、増殖に必須の遺伝子であることが知られているが、メラニン色素産生における役割は不明である。本遺伝子の変異が色素フェノタイプ変調を誘導することを証明すれば色素フェノタイプ決定の新たな機構が明らかとなり、色素異常症の治療標的にもなり得る。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Pralatrexate for refractory mycosis fungoides in two Japanese patients.2021

    • 著者名/発表者名
      Teraishi M, Oguro T, Kusume E, Kobashi H, Sano H, Fujioka A, Yamamoto M, Nakajima H , Sano S
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 48 号: 5 ページ: 667-671

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15761

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ZEB2のメラニン合成への関与2021

    • 著者名/発表者名
      山本真有子、柴田夕夏、寺石美香、大湖健太郎、中島喜美子、若松一雅、伊藤祥輔、佐野栄紀
    • 学会等名
      第3回日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi