RUNX1変異モデルマウスを用いた低リスク骨髄異形成症候群の分子発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 19K08824
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 原田 浩徳 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (10314775)
• 研究分担者: 原田 結花 東京都立駒込病院(臨床研究室), 臨床試験科, 部長 (50379848)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 骨髄不全症 / RUNX1 / ミトコンドリア動態異常 / BMTモデル / モデルマウス / ミトコンドリア機能動態 / RUNX1変異

研究開始時の研究の概要

骨髄異形成症候群（MDS）は造血幹細胞の異常に起因する難治性血液がんである。病態の本質は異常クローンの腫瘍性増殖とアポトーシス亢進、正常クローン抑制による骨髄不全症はであるが、詳細な発症機序は不明である。我々は新規に骨髄不全MDSマウスモデルを作製し、造血細胞でのミトコンドリア関連遺伝子群の有意な発現亢進を見出した。この遺伝子発現変化が骨髄不全MDS患者群に特徴的であることを遺伝子発現データベース解析により確認した。本研究では、新規モデルマウスを用いたin vivo解析や患者検体を用いた検証を通じて、MDS腫瘍クローンのミトコンドリア機能動態変化による骨髄不全症発症機序を解明する。

研究成果の概要

骨髄異形成症候群（MDS）の主病態である骨髄不全症の発症機序解明のため、CBL変異とRUNX1変異を遺伝子導入したMDS骨髄移植モデルマウスを用いて検討を行った。このマウスは骨髄不全症の表現型と遺伝子発現プロファイルを再現した、世界初の早期発症低リスクMDSモデルマウスである。造血細胞におけるミトコンドリア動態の解析結果から、過剰な断片化によりROSの産生が誘導され、細胞死を来たすことを見出した。ミトコンドリアの過剰な断片化を化合物で阻害すると白血球減少が改善した。MDS患者でも同様の結果が得られた。ミトコンドリアダイナミックス異常がMDSの骨髄不全症を引き起こすことが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MDSに関わる多数の遺伝子変異が同定されたが、発症や進展の分子病態は不明である。前白血病といわれているMDSは白血病と同様、遺伝子変異が造血幹細胞に生じているが、徐々に進行する汎血球減少と白血病へ移行する特有な病態は明らかになっていない。臨床的には、貧血などの血球減少への対応が中心となる低リスクMDSと白血病移行の抑制が治療の主体となる高リスクMDSに分類される。MDS治療薬であるアザシチジンは高リスクが対象であり、MDSの主病態である汎血球減少症に対する治療薬はない。本研究成果は、MDSの多様な遺伝子変異に共通する分子病態を明らかにしたことにより、新たなMDSの創薬開発に繋がったといえる。

研究成果

• [雑誌論文] BCL11A promotes myeloid leukemogenesis by repressing PU.1 target genes (2022)
  • 著者名/発表者名: Sunami Yoshitaka、Yokoyama Takashi、Yoshino Seiko、Takahara Tomoko、Yamazaki Yukari、Harada Hironori、Nakamura Takuro
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 6 号: 6 ページ: 1827-1843
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004558
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of BCL2A1 by STAT5 inactivation overcomes resistance to targeted therapies of FLT3-ITD/D835 mutant AML (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamatani K, Ai T, Saito K, Suzuki K, Hori A, Kinjo S, Ikeo K, Ruvolo V, Zhang W, Mak PY, Kaczkowski B, Harada H, Katayama K, Sugimoto Y, Myslinski J, Hato T, Miida T, Konopleva M, Hayashizaki Y, Carter BZ, Tabe Y, Andreeff M
  • 雑誌名: Translational Oncology 巻: 18 ページ: 101354-101354
  • DOI: 10.1016/j.tranon.2022.101354
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 良好な経過を辿ったt(6;21;8)(p23;q22;q22)を有する急性骨髄性白血病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 和田 敦司、永田 亮平、丸毛 淳史、野口 侑真、迎 純一、遠矢 嵩、五十嵐 愛子、名島 悠峰、小林 武、原田 浩徳、原田 結花、土岐 典子、坂巻 壽、大橋 一輝、大塚 友貴、安達 弘人、小沼 亮介、岸田 侑也、小西 達矢、山田 裕太、永田 啓人
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 号: 2 ページ: 104-107
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.104
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア異常による骨髄異形成症候群の発症機序 (2022)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏，原田浩徳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 84 ページ: 375-380
• [雑誌論文] Archival bone marrow smears are useful in targeted next-generation sequencing for diagnosing myeloid neoplasms (2021)
  • 著者名/発表者名: Sadato Daichi、Hirama Chizuko、Kaiho-Soma Ai、Yamaguchi Ayaka、Kogure Hiroko、Takakuwa Sonomi、Ogawa Mina、Doki Noriko、Ohashi Kazuteru、Harada Hironori、Oboki Keisuke、Harada Yuka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 7 ページ: 0255257-0255257
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0255257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Silylation of Deoxynucleotide Analog Yields an Orally Available Drug with Antileukemia Effects (2021)
  • 著者名/発表者名: Ureshino Hiroshi、Kurahashi Yuki、Watanabe Tatsuro、Yamashita Satoshi、Kamachi Kazuharu、Yamamoto Yuta、Fukuda-Kurahashi Yuki、Yoshida-Sakai Nao、Hattori Naoko、Hayashi Yoshihiro、Kawaguchi Atsushi、Tohyama Kaoru、Okada Seiji、Harada Hironori、Ushijima Toshikazu、Kimura Shinya
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 20 号: 8 ページ: 1412-1421
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-20-1125
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Cord Blood Transplantation for Idiopathic CD4<sup>+</sup> Lymphocytopenia (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Keita、Najima Yuho、Iizuka Hiroko、Harada Yuka、Sadato Daichi、Kanai Akinori、Matsui Hirotaka、Inamoto Kyoko、Mukae Junichi、Shingai Naoki、Toya Takashi、Igarashi Aiko、Shimizu Hiroaki、Kobayashi Takeshi、Kakihana Kazuhiko、Sakamaki Hisashi、Ohashi Kazuteru、Harada Hironori、Doki Noriko
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: 144 号: 6 ページ: 698-705
  • DOI: 10.1159/000516347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor‐derived gene mutations in sex chromosome loss after stem cell transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Adachi Hiroto、Sadato Daichi、Toya Takashi、Hirama Chizuko、Haraguchi Kyoko、Mukae Junichi、Shingai Naoki、Shimizu Hiroaki、Najima Yuho、Kobayashi Takeshi、Okuyama Yoshiki、Oboki Keisuke、Harada Hironori、Sakamaki Hisashi、Ohashi Kazuteru、Harada Yuka、Doki Noriko
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 195 号: 3 ページ: 142-146
  • DOI: 10.1111/bjh.17716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation profiles of diffuse large B‐cell lymphoma transformation of splenic B‐cell lymphoma/leukemia, unclassifiable on whole‐exome sequencing (2021)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa Shuhei、Toya Takashi、Sadato Daichi、Hishima Tsunekazu、Hirama Chizuko、Najima Yuho、Kobayashi Takeshi、Haraguchi Kyoko、Okuyama Yoshiki、Oboki Keisuke、Harada Hironori、Sakamaki Hisashi、Ohashi Kazuteru、Harada Yuka、Doki Noriko
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 2 号: 4 ページ: 854-860
  • DOI: 10.1002/jha2.315
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insufficiency of non-canonical PRC1 synergizes with JAK2V617F in the development of myelofibrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Daisuke、Nakajima-Takagi Yaeko、Oshima Motohiko、Koide Shuhei、Aoyama Kazumasa、Saraya Atsunori、Harada Hironori、Rahmutulla Bahityar、Kaneda Atsushi、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Koseki Haruhiko、Shimoda Kazuya、Tanaka Tomoaki、Sashida Goro、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 36 号: 2 ページ: 452-463
  • DOI: 10.1038/s41375-021-01402-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial Fragmentation Triggers Ineffective Hematopoiesis in Myelodysplastic Syndromes (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Yasushige、Hayashi Yoshihiro、Harada Yuka、Choi Kwangmin、Matsunuma Natsumi、Sadato Daichi、Maemoto Yuki、Ito Akihiro、Yanagi Shigeru、Starczynowski Daniel T.、Harada Hironori
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: 12 号: 1 ページ: 250-269
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-21-0032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群に対する分子標的治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 278 ページ: 1120-1126
• [雑誌論文] 非定型慢性骨髄性白血病の病態と治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 原田結花, 原田浩徳
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 83 ページ: 655-661
• [雑誌論文] Overexpression of Hmga2 activates Igf2bp2 and remodels transcriptional program of Tet2-deficient stem cells in myeloid transformation (2021)
  • 著者名/発表者名: Bai Jie、Yokomizo-Nakano Takako、Kubota Sho、Sun Yuqi、Kanai Akinori、Iimori Mihoko、Harada Hironori、Iwama Atsushi、Sashida Goro
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 40 号: 8 ページ: 1531-1541
  • DOI: 10.1038/s41388-020-01629-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long noncoding RNA CCDC26 as a modulator of transcriptional switching between fetal and embryonic globins (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirano Tetsuo、Tsuruda Tomomi、Tanaka Yuka、Harada Hironori、Yamazaki Takeshi、Ishida Atsuhiko
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 巻: 1868 号: 3 ページ: 118931-118931
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2020.118931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of TP53 mutation, monosomal karyotype, and prior myeloid disorder in nonremission acute myeloid leukemia at allo-HSCT (2020)
  • 著者名/発表者名: Najima Yuho、Sadato Daichi、Harada Yuka、Oboki Keisuke、Hirama Chizuko、Toya Takashi、Doki Noriko、Haraguchi Kyoko、Yoshifuji Kota、Akiyama Megumi、Inamoto Kyoko、Igarashi Aiko、Kobayashi Takeshi、Kakihana Kazuhiko、Okuyama Yoshiki、Sakamaki Hisashi、Harada Hironori、Ohashi Kazuteru
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 56 号: 2 ページ: 334-346
  • DOI: 10.1038/s41409-020-01016-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frontline Science:?Conversion of neutrophils into atypical Ly6G + SiglecF + immune cells with neurosupportive potential in olfactory neuroepithelium (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Kei、Asano Kenichi、Yotsumoto Satoshi、Yamane Tsuyoshi、Arita Makoto、Hayashi Yoshihiro、Harada Hironori、Makino‐Okamura Chieko、Fukuyama Hidehiro、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya、Tanaka Masato
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 109 号: 3 ページ: 481-496
  • DOI: 10.1002/jlb.1hi0620-190rr
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of RUNX3 Represses RUNX1 to Drive Transformation of Myelodysplastic Syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo-Nakano Takako、Kubota Sho、Bai Jie、Hamashima Ai、Morii Mariko、Sun Yuqi、Katagiri Seiichiro、Iimori Mihoko、Kanai Akinori、Tanaka Daiki、Oshima Motohiko、Harada Yuka、Ohyashiki Kazuma、Iwama Atsushi、Harada Hironori、Osato Motomi、Sashida Goro
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 号: 12 ページ: 2523-2536
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-3167
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 造血器腫瘍におけるHIF1A/ARNTシグナル経路とがん幹細胞制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏，原田浩徳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 273 ページ: 404-409
• [雑誌論文] 骨髄異形成症候群の病態形成における自然免疫系制御異常の役割「造血器腫瘍学」（第2版） (2020)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏，原田浩徳
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 78増刊号3 ページ: 378-383
• [雑誌論文] Genetic basis for iMCD-TAFRO (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Akihide、Trippett Tanya M.、Zhang Nan、Chen Xueyan、Penson Alexander V.、Arcila Maria E.、Pichardo Janine、Baik Jeeyeon、Sigler Allison、Harada Hironori、Fajgenbaum David C.、Dogan Ahmet、Abdel-Wahab Omar、Xiao Wenbin
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 15 ページ: 3218-3225
  • DOI: 10.1038/s41388-020-1204-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Late appearance of eosinophilia in myeloid blast phase of myeloid neoplasm with rearrangement of PDGFRβ (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagata A, Doki N, Harada H, Takezaki T, Konishi T, Yamada Y, Kaito S, Kurosawa S, Yoshifuji K, Harada K, Sakaguchi M, Yasuda S, Yoshioka K, Watakabe-Inamoto K, Toya T, Igarashi A, Najima Y, Muto H, Kobayashi T, Kakihana K, Harada Y, Sakamaki H, Ohashi K
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: - 号: 7 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/10428194.2020.1731499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide epidemiological survey of familial myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukemia in Japan: a multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Kensuke、Koya Junji、Yoshimi Akihide、Toya Takashi、Kobayashi Takashi、Nannya Yasuhito、Nakazaki Kumi、Arai Shunya、Ueno Hironori、Usuki Kensuke、Yamashita Takeshi、Imanishi Daisuke、Sato Shinya、Suzuki Kenshi、Harada Hironori、Manabe Atsushi、Hayashi Yasuhide、Miyazaki Yasushi、Kurokawa Mineo
  • 雑誌名: Leukemia & Lymphoma 巻: - 号: 7 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/10428194.2020.1734595
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene Rearrangements of MLL and RUNX1 Sporadically Occur in Normal CD34+ Cells Under Cytokine Stimulation (2020)
  • 著者名/発表者名: Harada Yuka、Shingai Naoki、Ding Ye、Sadato Daichi、Hayashi Yoshihiro、Yamaguchi Masaki、Okuyama Yoshiki、Shimoyama Tatsu、Ohashi Kazuteru、Harada Hironori
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 5 ページ: 1851-1855
  • DOI: 10.1111/cas.14392
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 低リスクMDSに対する治療選択 MDS治療をどう改善するか？ (2020)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳，萩原政夫，名島悠峰
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 ページ: 156-165
  • NAID: 130007806328
• [学会発表] 過剰なミトコンドリア断片化による炎症性シグナル経路の活性化がMDS病態発症の引き金となる (2022)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏, 青柳泰成, 松沼菜摘, 貞任大地，原田結花, 原田浩徳
  • 学会等名: 第26回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] HMGA2高発現MDSクローンによるNETosisを介した器質化肺炎発症機序 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松沼菜摘, 林嘉宏, 青柳泰成, 原田結花, 原田浩徳
  • 学会等名: 第26回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] Mutation Analysis of Very Late Relapse of Myeloid Malignancies after Stem Cell Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Toya, Daichi Sadato, Yasuhiro Kanbara, Chizuko Hirama, Kyoko Haraguchi, Hiroaki Shimizu, Yuho Najima, Takeshi Kobayashi, Yoshiki Okuyama, Keisuke Oboki, Hironori Harada, Kazuteru Ohashi, Yuka Harada, Noriko Doki
  • 学会等名: The 12th JSH International Symposium 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Histiocytic sarcoma with coexisting follicular lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 青田 泰雄，森山 充，及川 輝久，岸 洋佑，山田 ありさ，岡部 雅弘，赤羽 大悟，原田 結花，原田 浩徳，大島 孝一，後藤 明彦
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Molecular pathogenesis in MDS stem and progenitor cells (2021)
  • 著者名/発表者名: 大島 基彦，高山 直也，中島 やえ子，小出 周平，原田 浩徳，原田 結花，Ye Ding，明星 智洋，岩間 厚志
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Bone marrow smears are eligible materials for targeted sequencing for diagnosing myeloid neoplasms (2021)
  • 著者名/発表者名: 貞任 大地，平間 千津子，相馬 愛，山口 綾香，小暮 寛子，小川 美奈，土岐 典子，大橋 一輝，原田 浩徳，大保木 啓介，原田 結花
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Excessive mitochondrial fragmentation as a fundamental trigger of ineffective hematopoiesis in MDS (2021)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏, 青柳泰成, 松沼菜摘, 貞任大地，原田結花, 原田浩徳
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Characteristics of clonal hematopoiesis in long-term survivors after allogeneic SCT (2021)
  • 著者名/発表者名: 遠矢 嵩，貞任 大地，平間 千津子，原口 京子，神原 康弘，熱田 雄也，須崎 賢，小沼 亮介，安達 弘人，和田 敦司，岸田 侑也，内堀 雄介，迎 純一，新谷 直樹，清水 啓明，名島 悠峰，小林 武，奥山 美樹，大保木 啓介，原田 浩徳，坂巻 壽，大橋 一輝，原田 結花，土岐 典子
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Cytogenetic and molecular genetic analysis in MDS with elevated ferritin levels (2021)
  • 著者名/発表者名: 新谷 直樹，岸田 侑也，小西 達矢，貞任 大地，平間 千津子，神原 康弘，熱田 雄也，須崎 賢，小沼 亮介，安達 弘人，和田 敦司，内堀 雄介，迎 純一，遠矢 嵩，清水 啓明，名島 悠峰，小林 武，原口 京子，奥山 美樹，大保木 啓介，原田 浩徳，坂巻 壽，大橋 一輝，原田 結花，土岐 典子
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄塗抹標本を利用したターゲットシークエンスによる骨髄系腫瘍変異解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 貞任 大地，平間 千津子，小川 美奈，大保木 啓介，原田 浩徳，原田 結花．骨髄塗抹標本を利用したターゲットシークエンスによる骨髄系腫瘍変異解析
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 移植後超晩期再発骨髄系腫瘍の遺伝子変異動態．第80回日本癌学会学術総会 (2021)
  • 著者名/発表者名: 遠矢 嵩，貞任 大地，平間 千津子，大保木 啓介，原田 浩徳，原田 結花
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ミトコンドリアダイナミクス制御異常を標的としたMDS骨髄不全症の新規治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 青柳 泰成，林 嘉宏，松沼 菜摘，貞任 大地，原田 結花，原田 浩徳
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ミトコンドリア断片化によるMDS無効造血発症機序の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 林嘉宏，青栁泰成，小林大貴，貞任大地，原田結花，原田浩徳
  • 学会等名: 第25回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] 再発時に表面抗原の変化を認めた Ph-like 急性リンパ性白血病に対して同種移植をおこなった1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 迎純一, 遠矢嵩, 貞任大地, 渡部悟, 平間千津子, 小沼亮介, 清水啓明, 名島悠峰，小林武，加藤元博，大木健太郎，大保木啓介，原田浩徳，大橋一輝，出口隆生，原田結花，土岐典子
  • 学会等名: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後晩期発症 EBV 関連リンパ増殖性疾患としての Burkitt リンパ腫の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内堀雄介, 遠矢嵩, 貞任大地, 平間千津子, 神原康弘, 熱田雄也, 須崎賢, 安達弘人, 小沼亮介, 和田敦司, 岸田侑也, 野口侑真, 丸毛淳史, 迎純一, 新谷直樹, 五十嵐愛子, 清水啓明, 名島悠峰, 小林武, 坂巻 壽, 大保木啓介, 原田浩徳, 大橋一輝, 原田結花, 土岐 典子
  • 学会等名: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 同種移植後長期生存者のクローン造血 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内堀雄介, 遠矢嵩, 貞任大地, 平間千津子, 神原康弘, 熱田雄也, 須崎賢, 安達弘人, 小沼亮介, 和田敦司, 岸田侑也, 野口侑真, 丸毛淳史, 迎純一, 新谷直樹, 五十嵐愛子, 清水啓明, 名島悠峰, 小林武, 坂巻 壽, 大保木啓介, 原田浩徳, 大橋一輝, 原田結花, 土岐 典子
  • 学会等名: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後の性染色体欠失 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安達弘人，遠矢嵩，貞任大地，平間千津子，原口京子，大塚友貴，小沼亮介，和田敦司，岸田侑也，永田啓人，山田裕太，小西達矢，永田亮平，丸毛淳史，野口侑真，迎 純一，五十嵐愛子，名島悠峰，小林 武，垣花和彦，奥山美樹，大保木啓介，原田浩徳，坂巻 壽，大橋一輝，原田結花，土岐典子．
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 非定型慢性骨髄性白血病4例の臨床的および遺伝的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 丸毛淳史，貞任大地，原田結花，大塚友貴，小沼亮介，安達弘人，和田敦司，岸田侑也，小西達矢，永田啓人，山田裕太，野口侑真，迎 純一，稲本恭子，遠矢嵩，五十嵐愛子，名島悠峰，小林 武，垣花和彦，原田浩徳，坂巻 壽，大橋一輝，土岐典子
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 分類不能な成熟B細胞腫瘍から発症したびまん性大細胞性B細胞リンパ腫の細胞遺伝学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 黒澤修平，遠矢嵩，貞任大地，平間千津子，名島悠峰，小林 武，原口京子，奥山美樹，大保木啓介，原田浩徳，坂巻 壽，大橋一輝，原田結花，土岐典子
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Tet2 loss reshapes the binding regions of Hmga2 and promotes the development of MDS (2019)
  • 著者名/発表者名: Bai J, Yokomizo-Nakano T, Kubota S, Kanai A, Yuqi S, Harada H, Iwama A, Sashida G
  • 学会等名: The 15th International Symposium on Myelodysplastic Syndromes
  • 国際学会
• [学会発表] Dysregulated mitochondrial electron transport chain is involved in bone marrow failure in a novel preclinical MDS model (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Hayashi Y, Shingai N, Harada Y, Harada H
  • 学会等名: The 78th annual meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] An oral decitabine prodrug induces strong cell differentiation by CEBPE and GATA-1 up-regulation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ureshino H, Watanabe T, Kamachi Y, Kurahashi K, Fukuda-Kurahashi Y, Tohyama K, Okada S, Harada H, Ushijima T, Kimura S
  • 学会等名: The 78th annual meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Tet2 loss reshapes Hmga2 binding regions to promote the development of myelodysplastic syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: SashidaG, Yokomizo T, Kubota S, Harada H, Osato M, Iwama A
  • 学会等名: The 78th annual meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] RUNX3 over-expression impedes RUNX1 function and promotes the development of myelodysplastic syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo-Nakano T, Kubota S, Iwama A, Harada H, Osato M, Sashida G
  • 学会等名: The 78th annual meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Insufficiency of non-canonical PRC1 complex accelerates the progression of myelofibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinoda D, Nakajima Y, Oshima M, Harada H, Koseki A, Shimoda K, Sashida G, Iwama A
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
• [学会発表] Clinicopathological significance of megakaryocyte clustering in MDS with myelofibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Shingai N, Harada H, Harada Y, Hayashi Y, Kayano S, Komatsu N
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
• [学会発表] Aberrant mitochondrial complex activity causes bone marrow failure in a lower-risk MDS model (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Aoyagi Y Shingai N, Harada Y, Harada H
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
• [学会発表] An oral decitabine prodrug induces strong cell differentiation by CEBPE and GATA-1 up-regulation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ureshino H, Watanabe T, Kamachi Y, Kurahashi K, Fukuda-Kurahashi Y, Tohyama K, Okada S, Harada H, Ushijima T, Kimura S
  • 学会等名: The 81th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Adolescent and Young Adult Patients with Myelodysplastic Syndromes (2019)
  • 著者名/発表者名: Konishi T, Harada Y, Sadato D, Otsuka Y, Konuma R, Adachi H, Wada A, Kishida Y, Nagata A, Yamada Y, Marumo A, Noguchi Y, Mukae J, Inamoto K, Toya T, Igarashi A, Najima Y, Kobayashi T, Kakihana K, Haraguchi K, Okuyama Y, Harada H, Ohashi K, Doki N
  • 学会等名: The 61th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Hmga2 Functions As an Oncogene upon the Deletion of Tet2 and Promotes the Pathogenesis of Myelodysplastic Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Bai J, Kubota S, Yokomizo T, Kanai A, Sun Y, Iimori M, Harada H, Nakagata N, Iwama A, Sashida G
  • 学会等名: The 61th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Cage Transcriptome Analysis Reveals BCL2A1 Upregulation in FLT3-ITD/D835 Dual Mutated AML Cells Harboring Complex Co-Mutations (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamatani K, Ai T, Saito K, Yang H, Suzuki K, Hori A, Murakami-Tonami Y, Zhang W, Carter BZ, Kinjo S, Ikeo K, Katayama K, Harada H, Miida T, Shah NP, Konopleva MY, Hayashizaki Y, Andreeff M, Tabe Y
  • 学会等名: The 61th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] rospective Comparison of Azacitidine Treatment between 7-Days and 5-Days Schedules for Patients with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes; Results of Japan Adult Leukemia Study Group MDS212 Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Kiguchi T, Sato S, Usuki K, Ishiyama K, Ito Y, Suzuki T, Taguchi J, Chiba S, Dobashi N, Tomita A, Harada H, Handa H, Horiike S, Maeda T, Matsuda M, Ichikawa M, Hata T, Honda S, Iyama S, Suzushima S, Moriuchi Y, Kurokawa T, Yamauchi T, Kiyoi H, Naoe T, Miyazaki Y
  • 学会等名: The 61th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Neutrophil convert into atypical Ly6G+SiglecF+ cells with neurosupportive properties in olfactory neuroepithelium (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Asano K, Yotsumoto S, Yamane T, Arita M, Hayashi Y, Harada H, Fukuyama H, Tanaka M
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
• [図書] 専門医のための血液病学（分担：治療関連骨髄性腫瘍） (2022)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 隆浩、竹中 克斗、池添 隆之（分担：原田浩徳）
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260047722
• [図書] 血液・造血器／感染症／悪性腫瘍（分担：再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症、骨髄異形成症候群） (2021)
  • 著者名/発表者名: 乾 賢一、望月眞弓、加藤裕久、服部 豊（分担：原田結花、原田浩徳）
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521744551
• [図書] 基礎講義 生物学 （分担：動物の体内環境） (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上 英史、都筑 幹夫 （分担：原田浩徳）
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807909728
• [備考] 東京薬科大学生命科学部生命医科学科腫瘍医科学研究室
  • URL: https://toyaku-ls-oncology.com/
• [備考] 骨髄異形成症候群（MDS）の発症機序を解明 ミトコンドリア異常を標的とした新規治療薬の開発に期待
  • URL: https://www.toyaku.ac.jp/lifescience/newstopics/2021/0830_4628.html
• [備考] 東京薬科大学生命科学部腫瘍医科学研究室
  • URL: https://toyaku-ls-oncology.com/
• [備考] 東京薬科大学生命科学部腫瘍医科学研究室
  • URL: http://toyaku-ls-oncology.com/