| 研究課題/領域番号 |
19K08911
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
三苫 弘喜 九州大学, 大学病院, 助教 (60467909)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | インフラマソーム / カスパーゼ / ベーチェット病 / IL-1beta / 単球 / caspase-1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ベーチェット病（BD）ではIL-1beta (IL-1)阻害療法が奏効し、活性型IL-1の産生に必要な細胞質蛋白複合体インフラマソームが病態形成に重要と推定される。しかしどの細胞でどのインフラマソームが活性化してるかは明らかとなっていない。インフラマソームはIL-1以外にもIL-18や細胞質成分を放出するため、IL-1の中和よりもインフラマソームの活性化制御によって、より強力な効果が期待できる。本研究では新たな解析ツールや機器を用いて、BDの末梢血液や組織でインフラマソームが活性化している細胞ど同定し、さらに活性化しているインフラマソームの種類を明らかにすることで新規治療の可能性を見出す。
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| 研究成果の概要 |
ベーチェット病では血清IL-1b、IL-18は正常または軽度上昇にとどまっていた。末梢血単球ではintermediate monocytesで最も強いcaspase-1の活性化がみられたが、健常人と優位差はなかった。全身性エリテマトーデス症例は末梢血単球caspase-1が活性化し、血清IL-18が高値であった。ベーチェット病ではインフラマソームの活性化は炎症組織に限局している可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
インフラマソームは単球、マクロファージなどの細胞に存在する生体防御機構であるが、それが過剰に活性化すると炎症病態を誘導する。全身性エリテマトーデスの末梢血単球でインフラマソームの活性化がみられた。ベーチェット病では末梢血単球のインフラマソームの活性化はみられなかったものの、組織で活性化している可能性がある。現在のところ臨床応用されているインフラマソーム阻害薬はないが、その開発が自己免疫疾患の新規治療に繋がる可能性がある。
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