研究課題
基盤研究(C)
全身性エリテマトーデス（SLE）における自己抗体の病的役割は今のところ不明である．一方，自己抗体である抗TRIM21抗体が細胞内のTRIM21蛋白が有するI型インターフェロン産生抑制作用を阻害することを示唆する結果が先行研究によって示された．そこで本研究では抗TRIM21抗体の細胞内に取り込まれる至適条件，細胞内のTRIM21蛋白との相互作用，およびTRIM21の機能への影響を調べることによって，SLEにおける抗TRIM21抗体の病的意義を解析する．また，TRIM21が細胞内で様々な自己抗体のクリアランスを促進するかどうかを調べ，TRIM21蛋白の治療標的としての可能性を検討する．
全身性エリテマトーデスにおいて自己抗体の病態形成における役割は不明である．本研究では血清中の抗TRIM21抗体が細胞に取り込まれ，細胞内のTRIM21の機能を修飾しうるかを検討した．その結果，TRIM21がB細胞の形質芽細胞への分化や抗体産生を調節する機能を持ち，血清中の抗TRIM21抗体が免疫細胞内に移行してTRIM21の機能を阻害する可能性があることが示された．抗体の細胞内への移行はToll様受容体リガンドやインターフェロンの刺激によって促進されることが観察され，この現象が感染症による全身性自己免疫疾患の発症や増悪の機序の一端を示している可能性が示唆された．
全身性エリテマトーデスにおいては病因が不明であることから現状においてまだ根本的な治療はなく，ステロイドや免疫抑制薬による対症療法に依存している．本研究によりTRIM21がB細胞の形質芽細胞への分化や抗体産生を調節する機能を持ち，血清中の抗TRIM21抗体が免疫細胞内に移行してTRIM21の機能を阻害する可能性があることが示されたため，TRIM21とその関連分子が新規治療薬の標的分子として，創薬に繋がる可能性が生まれた．抗TRIM21抗体と同様に，他の細胞内抗原に対する自己抗体の病原性についても細胞内での自己抗原と自己抗体の相互作用で説明できる可能性も生まれた．
すべて 2022 2021 2020 2019
すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件)
Internal Medicine
巻: 61 号: 15 ページ: 2377-2385
10.2169/internalmedicine.8366-21
130008141223
Frontiers in Medicine
巻: 9 ページ: 813952-813952
10.3389/fmed.2022.813952
Modern Rheumatology
巻: 33 号: 2 ページ: 330-337
10.1093/mr/roac026
Lupus
巻: 30 号: 13 ページ: 2054-2065
10.1177/09612033211042293
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 23613-23613
10.1038/s41598-021-03073-6
Annals of the Rheumatic Diseases
巻: - 号: 8 ページ: 1057-1061
10.1136/annrheumdis-2021-220089
Frontiers in Immunology
巻: 11 ページ: 98-98
10.3389/fimmu.2020.00098
巻: 18 号: 5 ページ: 1-6
10.1080/14397595.2019.1661584
