菌細胞壁脂質に着目した肺MAC症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 19K08936
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
• 研究分担者: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724) ; 下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70383734)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 非結核性抗酸菌症 / 肺MAC症 / 感染症

研究開始時の研究の概要

日本において、肺非結核性抗酸菌症の約90%を占める肺Mycobacterium avium complex (MAC)症は、病態において依然不明な点が多い、難治性の慢性呼吸器感染症である。本研究では、MAC細胞壁脂質に着目し、肺MAC症の病態を解明する。MAC細胞壁脂質が肺MAC症の病態に大きく関与することが確認されれば、MAC細胞壁脂質を治療標的とした新規治療法の開発につながる可能性がある。

研究成果の概要

肺非結核性抗酸菌症である肺Mycobacterium avium complex (MAC)症の病態解明のため、菌細胞壁脂質のglycopeptidolipid (GPL)、trehalose 6,6'-dimycolate (TDM)、trehalose 6-monomycolate (TMM)の生物活性を検討した。MAC菌体から抽出したGPL、TDM、TMMとヒトマクロファージを用いた実験を実施し、これらの菌細胞壁脂質が肺MAC症の病態に関与していることが推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

日本において、肺非結核性抗酸菌症の罹患率は増加の一途をたどっており、肺非結核性抗酸菌症の内、肺MAC症が約90％を占めている。しかし、肺MAC症はその病態において依然不明な点が多い、診断が困難かつ、難治性の慢性呼吸器感染症である。本研究で、菌細胞壁脂質であるGPL、TDM、TMMの肺MAC症の病態への関与が示唆されたことから、今後、菌細胞壁脂質に着目した精度の高い検査法や治療効果の高い薬物が開発され、より良い肺MAC症診療が可能になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Potential biomarker enhancing the activity of tuberculosis, hsa-miR-346. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uno S, Nishimura T, Nishio K, Kohsaka A, Tamizu E, Nakano Y, Kagyo J, Nakajima Y, Arai R, Hasegawa H, Arakawa K, Kashimura S, Ishii R, Miyazaki N, Uwamino Y, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Tuberculosis (Edinb). 巻: 129 ページ: 102101-102101
  • DOI: 10.1016/j.tube.2021.102101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Ho Namkoong, Yosuke Omae, Takanori Asakura, Makoto Ishii, Shoji Suzuki, Kozo Morimoto, Yosuke Kawai, Katsura Emoto, Andrew J. Oler, Eva P. Szymanski, Mitsunori Yoshida, et al.
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 57 号: 2 ページ: 1902269-1902269
  • DOI: 10.1183/13993003.02269-2019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum Krebs von den Lungen-6 level in the disease progression and treatment of Mycobacterium avium complex lung disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Kimizuka Y, Nishimura T, Suzuki S, Namkoong H, Masugi Y, Sato Y, Ishii M, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Respirology. 巻: 26(1) 号: 1 ページ: 112-119
  • DOI: 10.1111/resp.13886
  • 査読あり
• [雑誌論文] The rough colony morphotype of Mycobacterium avium exhibits high virulence in human macrophages and mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Tomoyasu、Shimoda Masayuki、Tamizu Eiko、Uno Shunsuke、Uwamino Yoshifumi、Kashimura Shoko、Yano Ikuya、Hasegawa Naoki
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 69 号: 7 ページ: 1020-1033
  • DOI: 10.1099/jmm.0.001224
  • 査読あり
• [雑誌論文] The annual risk of tuberculosis infection in newly hired researchers and healthcare workers using interferon-gamma release assay in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Ota M, Mori M, Takano Y, Fujiwara H, Uwamino Y, Uno S, Hasegawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 26(8) 号: 8 ページ: 818-822
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2020.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Showering is associated with Mycobacterium avium complex lung disease: An observational study in Japanese women. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uwamino Y, Nishimura T, Sato Y, Tamizu E, Uno S, Mori M, Fujiwara H, Kawabe H, Murata M, Hasegawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 211-214
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2019.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of refrigeration of blood samples in lithium-heparin tubes on QuantiFERON TB Gold Plus test result. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uwamino Y, Sakai A, Nishimura T, Noguchi M, Uno S, Fujiwara H, Mori M, Wakui M, Murata M, Hasegawa N.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 312-314
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2019.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective evaluation of natural course in mild cases of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y, Hoshino Y, Nishimura T, Asami T, Sakakibara Y, Morimoto K, Maeda S, Nakata N, Abe T, Uno S, Namkoong H, Fujiwara H, Funatsu Y, Yagi K, Fujie T, Ishii M, Inase N, Iwata S, Kurashima A, Betsuyaku T, Hasegawa N; Non-Tuberculous Mycobacteriosis-Japan Research Consortium (NTM-JRC).
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 14(4) 号: 4 ページ: e0216034-e0216034
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0216034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sitafloxacin-Containing Regimen for the Treatment of Refractory?Mycobacterium avium?Complex Lung Disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Suzuki S,Fukano H, Okamori S, Kusumoto T, Uwamino Y, Ogawa T, So M, Uno S, Namkoong H, Yoshida M, Kamata H, Ishii M, Nishimura T, Hoshino Y, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Open forum infectious diseases 巻: 6 号: 4
  • DOI: 10.1093/ofid/ofz108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low serum estradiol levels are related to Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Uwamino Y, Nishimura T, Sato Y, Tamizu E, Asakura T, Uno S, Mori M, Fujiwara H, Ishii M, Kawabe H, Murata M, Hasegawa N.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 1055-1055
  • DOI: 10.1186/s12879-019-4668-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 外国人留学生の感染症対策 結核対策を中心として (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰
  • 学会等名: 第19回日本旅行医学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗酸菌の宿主免疫 マクロファージなどのinnate immunityと抗酸菌感染 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰
  • 学会等名: 第96回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 肺非結核性抗酸菌症の疾患活動性の指標(バイオマーカー)について (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰
  • 学会等名: 第95回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 医療従事者の入職健診でIGRAはまだ必要か Proの立場から (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰
  • 学会等名: 第95回日本結核・非結核性抗酸菌症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] QuantiFERON TBゴールドプラスの検体のヘパリン管採血と,その冷蔵保存による検査結果への影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 酒井昭子，上蓑義典，西村知泰，森正明，宇野俊介，藤原宏，村田満，長谷川直樹．
  • 学会等名: 第31回日本臨床微生物学会総会・学術集会
• [学会発表] 外国人留学生を対象とした結核感染調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西村知泰，森正明，和井内由充子，広瀬寛，牧野伸司，横山裕一，武田彩乃，畔上達彦，後藤伸子，河邊博史．
  • 学会等名: 第116回日本内科学会総会・講演会
• [学会発表] 閉経後女性における血清エストラジオール低値と肺Mycobacterium avium complex感染症の関連性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上蓑義典，西村知泰，宇野俊介，森正明，長谷川直樹，佐藤泰憲，田水映子，村田満．
  • 学会等名: 第94回日本結核病学会総会