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L型ハンセン病の病態形成における免疫グロブリン分解産物が及ぼす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08946
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

阿戸 学  国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 部長 (20392318)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード免疫グロブリン / ハンセン病 / 免疫グロブリン様受容体
研究開始時の研究の概要

ハンセン病は、世界で年間20万人以上の新規患者が認められ、依然として国際的に重要な公衆衛生学的課題である。
本研究は、L型ハンセン病病変部位のLILRA2発現および免疫グロブリン部分分解産物の存在について、その存在が認められた場合は、ヒトから分離したLILRA2発現白血球亜群細胞等を用いて、免疫グロブリン分解産物がらい菌感染免疫応答へ及ぼす影響を解析し、L型ハンセン病の病態形成に関与するを解明することを目的とする。これらが判明すれば、ハンセン病の病態の解明につながり、ハンセン病の早期診断と早期治療の開始、発症ハイリスク者の発症予防対策等に対し、大いに貢献することが可能となる。

研究成果の概要

ハンセン病の症状や感染の重篤度には、宿主免疫が関わっている。しかし、どのような分子機構によって、Th2免疫応答が優位となるL型の病態を呈するか不明である。近年、L型ハンセン病のバイオマーカー候補として、免疫グロブリン様受容体LILRA2が同定された。ハンセン病病変におけるLILRA2発現を解析するため、ハンセン病皮膚病理組織13例のサンプルで、LILRA2-Fc融合タンパクによる結合物検出を試みた。その結果、陽性細胞はハンセン病皮膚組織に認められたが、感染細胞ではなく、肥満細胞で陽性反応が認められた。肥満細胞は非特異反応が多いため、本所見と病態との関連につき、更なる検討が必要と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、L型ハンセン病病変部位のLILRA2発現および免疫グロブリン部分分解産物の存在について確認し、ヒトから分離したLILRA2発現白血球亜群細胞及びハンセン病動物感染モデルを用いて、免疫グロブリン分解産物がらい菌感染免疫応答へ及ぼす影響を解析し、L型ハンセン病の誘導因子を解明することを目的とする。これらが判明すれば、ハンセン病の病態の解明につながり、ハンセン病の予防、早期診断と早期治療の開始、発症ハイリスク者の発症予防対策等に対し、大いに貢献することが可能となる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Case Report: Borderline Lepromatous Leprosy Therapy Complicated by Type 1 Leprosy Reaction and Adverse Reactions with Dapsone and Clofazimine2024

    • 著者名/発表者名
      Matono Takashi、Suzuki Shotaro、Mori Shuichi、Ato Manabu
    • 雑誌名

      The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene

      巻: 110 号: 3 ページ: 483-486

    • DOI

      10.4269/ajtmh.22-0637

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PGL-III, a Rare Intermediate of <i>Mycobacterium leprae</i> Phenolic Glycolipid Biosynthesis, Is a Potent Mincle Ligand2023

    • 著者名/発表者名
      Ishizuka Shigenari、van Dijk J. Hessel M.、Kawakita Tomomi、Miyamoto Yuji、Maeda Yumi、Goto Masamichi、Le Calvez Guillaume、Groot L. Melanie、Witte Martin D.、Minnaard Adriaan J.、van der Marel Gijsbert A.、Ato Manabu、Nagae Masamichi、Cod?e Jeroen D. C.、Yamasaki Sho
    • 雑誌名

      ACS Central Science

      巻: 9 号: 7 ページ: 1388-1399

    • DOI

      10.1021/acscentsci.3c00040

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Elongation and septal formation of M. leprae.2020

    • 著者名/発表者名
      Fukutomi Y, Yamamoto K, and Ato M.
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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