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生理学的薬物動態/薬力学モデルを応用した新たな抗MRSA薬個別化最適治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 19K08950
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関富山大学

研究代表者

山本 善裕  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (70452844)

研究分担者 辻 泰弘  日本大学, 薬学部, 教授 (20644339)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード抗菌薬適正使用 / 抗MRSA薬 / 薬物濃度 / 抗菌薬投与設計 / 特殊病態患者 / 生理学的薬物動態/薬力学モデル / 抗MRSA薬
研究開始時の研究の概要

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)はわが国において依然として最も分離頻度が高い薬剤耐性菌である。しかし現在使用可能な抗MRSA薬はわずか6種類である。今回、『生理学的薬物動態/薬力学モデル (PBPK/PD)』を応用し、抗MRSA薬の個別化最適治療法を確立する。
本研究で開発する抗菌薬投与設計ソフトウェアは抗MRSA薬を使用する全ての施設で利用可能な血中および組織中濃度を予測できるソフトウェアであり、抗MRSA薬の適正使用につながり、ひいては薬剤耐性(Antimicrobial Resistance: AMR)感染症の減少に貢献できる。

研究成果の概要

本研究では、生理学的薬物動態/薬力学モデル (PBPK/PD)を応用し、抗MRSA薬の個別化最適治療法を確立することを目的とした。本研究を開始することにより得られた特殊病態下の各種抗菌薬の感染組織液薬物濃度と血中薬物濃度の同時・逐次解析により構築したPBPK/PDモデル式に基づき、特殊病態別に最適投与法を設計する汎用性の高いソフトウェアを開発することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MRSA感染症患者に対して、特殊病態別にプロスペクティブに適用することが初めて可能となった。本研究で開発した抗菌薬投与設計ソフトウェアは抗MRSA薬を使用する全ての施設で利用可能な血中および組織中濃度を予測できるソフトウェアであり、抗MRSA薬の適正使用につながり、ひいては薬剤耐性(Antimicrobial Resistance: AMR)感染症の減少に貢献できると考えている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Proposal of initial and maintenance dosing regimens with linezolid for renal impairment patients2021

    • 著者名/発表者名
      Kawasuji Hitoshi、Tsuji Yasuhiro、Ogami Chika、Kimoto Kou、Ueno Akitoshi、Miyajima Yuki、Kawago Koyomi、Sakamaki Ippei、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      BMC Pharmacology and Toxicology

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40360-021-00479-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Initially Reduced Linezolid Dosing Regimen to Prevent Thrombocytopenia in Hemodialysis Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Kawasuji Hitoshi、Tsuji Yasuhiro、Ogami Chika、Kaneda Makito、Murai Yushi、Kimoto Kou、Ueno Akitoshi、Miyajima Yuki、Fukui Yasutaka、Sakamaki Ippei、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Antibiotics

      巻: 10 号: 5 ページ: 496-496

    • DOI

      10.3390/antibiotics10050496

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] External Evaluation of Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Linezolid-Induced Thrombocytopenia: The Transferability of Published Models to Different Hospitalized Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Nishi Yoshifumi、Kawasuji Hitoshi、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Therapeutic Drug Monitoring

      巻: 43 号: 2 ページ: 271-278

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000816

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Classification Tree Analysis Based On Machine Learning for Predicting Linezolid-Induced Thrombocytopenia2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Saki、Tsuji Yasuhiro、Kasai Hidefumi、Ogami Chika、Kawasuji Hitoshi、Yamamoto Yoshihiro、To Hideto
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: - 号: 5 ページ: 2295-2300

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2021.02.014

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a simple method for measuring tedizolid concentration in human serum using HPLC with a fluorescent detector2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Yasuhiro、Numajiri Miki、Ogami Chika、Kurosaki Fumihiro、Miyamoto Aoi、Aoyama Takahiko、Kawasuji Hitoshi、Nagaoka Kentaro、Matsumoto Yoshiaki、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 100 号: 49 ページ: e28127-e28127

    • DOI

      10.1097/md.0000000000028127

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of the relationship between linezolid exposure and hyponatremia2021

    • 著者名/発表者名
      Nishi Yoshifumi、Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、Kawasuji Hitoshi、Yamada Harumi、Kawai Shin、Sakamaki Ippei、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 27 号: 2 ページ: 165-171

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.08.017

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Positive infectious disease consultation at the time of blood culture collection is assosiated with decreased mortality in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: A retrospective cohort study.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawasuji H, Sakamaki I, Kawamura T, Ueno A, Miyajima Y, Matsumoto K, Kawago K, Higashi Y, Yamamoto Y.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: - 号: 6 ページ: 588-595

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2020.01.017

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of daptomycin in a clinical setting2020

    • 著者名/発表者名
      Tsukada Hiroko、Tsuji Yasuhiro、Yamashina Takuya、Tsuruta Minako、Hiraki Yoichi、Tsuruyama Moeko、Ogami Chika、Kawasuji Hitoshi、Sakamaki Ippei、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 26 号: 2 ページ: 230-235

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.08.017

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics, toxicity and clinical efficacy of linezolid in Japanese pediatric patients2019

    • 著者名/発表者名
      Ogami Chika、Tsuji Yasuhiro、To Hideto、Yamamoto Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 25 号: 12 ページ: 979-986

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2019.05.025

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of a rifampicin pre-treatment on linezolid pharmacokinetics2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Fumiyasu、Tsuji Yasuhiro、Seto Yoshihiro、Ogami Chika、Yamamoto Yoshihiro、To Hideto
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 9 ページ: e0214037-e0214037

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0214037

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 非透析腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与量および維持投与量の検討2021

    • 著者名/発表者名
      川筋仁史,辻 泰弘,安河内励,竹腰雄祐,兼田磨熙杜,上野亨敏,宮嶋友希,河合暦美, 酒巻一平,山本善裕
    • 学会等名
      第69回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 簡便かつ低濃度域まで測定可能なテジゾリド薬物濃度定量法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      辻 泰弘,尾上知佳,川筋仁史,長岡健太郎,山本善裕
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会東日本支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] リネゾリド個別化治療に向けたearly-TDMの必要性~機械学習による目標濃度・治療介入日の探索~2021

    • 著者名/発表者名
      辻 泰弘,高橋早紀,尾上知佳,川筋仁史,長岡健太郎,藤 秀人,山本善裕
    • 学会等名
      MRSAフォーラム2020 in OSAKA
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与および維持投与量の検討2021

    • 著者名/発表者名
      川筋仁史,安河内励,辻 泰弘,尾上知佳,竹腰雄祐,兼田磨熙杜,村井佑至,木本 鴻,上野亨敏,宮嶋友希,河合暦美, 福井康貴,酒巻一平,山本善裕
    • 学会等名
      MRSAフォーラム2020 in OSAKA
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 低ナトリウム血症におけるリネゾリドの暴露と患者背景の関連性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      西 圭史,辻 泰弘,尾上知佳,吉田博昭,倉井大輔,河合 伸,川筋仁史、山本善裕
    • 学会等名
      第95回日本感染症学会学術講演会・第69回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 教育講演「わかりやすい抗MRSA薬の使い方」2020

    • 著者名/発表者名
      山本善裕
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与量の検討2020

    • 著者名/発表者名
      川筋仁史,辻 泰弘,上野亨敏,宮嶋友希,河合暦美,酒巻一平,山本善裕
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 非透析腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与量および維持投与量の検討2020

    • 著者名/発表者名
      川筋仁史,辻 泰弘,安河内励,竹腰雄祐,兼田磨熙杜,上野亨敏,宮嶋友希,河合暦美, 酒巻一平,山本善裕
    • 学会等名
      第68回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リネゾリドPK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発2020

    • 著者名/発表者名
      尾上知佳,辻 泰弘,西 圭史,山本善裕
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会東日本支部総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗MRSA薬の位置づけと使い分け「対オキサゾリジノン系派」2019

    • 著者名/発表者名
      山本善裕
    • 学会等名
      MRSAフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 機械学習とModel Based Exposure-Response解析によるリネゾリド誘発性血小板減少予測モデルの検討2019

    • 著者名/発表者名
      川村早紀,辻 泰弘,尾上知佳,中館成河,松本宣明,藤 秀人,山本善裕
    • 学会等名
      第40回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗MRSA薬TDM支援ソフトMr. TDMの開発2019

    • 著者名/発表者名
      酒巻一平,川村隆之,川筋仁史,宮嶋友希,河合暦美, 辻 泰弘, 山本善裕
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] MRSA菌血症診療におけるActive Consultationの有用性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      川筋仁史,上野亨敏,宮嶋友希,河合暦美, 酒巻一平,山本善裕
    • 学会等名
      第62回日本感染症学会中日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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