消化管粘膜免疫が左右するバクテリアル・トランスロケーションと全身感染

• 研究課題/領域番号: 19K08961
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 松本 哲哉 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (10256688)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プロバイオティクス / バクテリアル・トランスロケーション / 免疫活性 / 薬剤耐性 / 耐性菌 / 選択的増殖 / 消化管粘膜免疫 / 全身感染

研究開始時の研究の概要

本研究は、消化管からのバクテリアル・トランスロケーションの過程でどのようにプロバイオティクスが消化管粘膜免疫に作用し、さらに全身感染に発展させる要因について検討することを目的としている。近年、癌化学療法の進歩や臓器移植の増加に伴い、免疫不全患者における感染症の制御は重要な課題となっている。私達のこれまでの研究では、一部のプロバイオティクス株はむしろ全身感染を増悪させ、その病態に粘膜免疫が関与していることが示唆された。そのため、消化管粘膜免疫の活性化が負の方向に感染を導く可能性を含めて、その機序を解明することを目的としている。

研究実績の概要

本研究はプロバイオティクス等による消化管粘膜免疫を活性化や腸管内常在菌としての感染防御効果が必ずしも生体に有利な作用をもたらさず、時には致死率の上昇などを起こし得ることを確認することが目的となっている。プロバイオティクスはすでに腸管からのバクテリアル・トランスロケーションの抑制効果をもたらすことがこれまでの研究で示されているが、その機序としては消化管免疫の活性化や消化管上皮の障害の回避があげられる。私達は免疫誘導活性の強い乳酸菌株を菌株バンクであるJCM（Japan Collection of Microorganisms）より入手し、マウスの腸管由来敗血症モデルを用いた検討を行い、活性化の程度が高まると、逆に腸管の炎症が強まり、生体に不利に働くことを示した。さらに薬剤耐性を示す菌株が腸管内に常在した際に、抗菌薬投与後にどのような影響をもたらすかについて確認したところ、経口的に投与された耐性菌の菌株は経時的に減少したものの、その後、抗菌薬が投与された後で、菌量の増加をもたらし、バクテリアル・トランスロケーションのリスクが高まることが明らかとなった。これらの結果から、通常の臨床の現場において使用される一般的なプロバイオティクスの薬剤については明らかな懸念点はないと考えられるが、その一方で、過剰な免疫誘導活性や薬剤耐性はバクテリアル・トランスロケーションおよびその後の感染の重症化につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Burden of Antimicrobial Resistance in Japan: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Tetsuya、Yuasa Akira、Matsuda Hiroyuki、Ainiwaer Dilinuer、Yonemoto Naohiro
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 25 号: 5 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1007/s40121-024-00960-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fourth national Japanese antimicrobial susceptibility pattern surveillance program: Bacterial isolates from patients with complicated urinary tract infections (2024)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Takahashi S, Yasuda M, Miyazaki J, Wada K, Matsumoto M, Hayami H, Yamamoto S, Kiyota H, Sato J, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 7 ページ: 1341-1349
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2024.03.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Third nationwide surveillance of bacterial pathogens in patients with acute uncomplicated cystitis conducted by the Japanese surveillance committee during 2020 and 2021: Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Staphylococcus saprophyticus (2024)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Tsuboi I, Takahashi S, Yasuda M, Miyazaki J, Kobayashi K, Matsumoto M, Hayami H, Yamamoto S, Kiyota H, Sato J, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 30 号: 4 ページ: 277-285
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2024.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Multicenter Randomized Controlled Trial To Evaluate the Efficacy and Safety of Nelfinavir in Patients with Mild COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Hosogaya N, Fukushige Y, Takemori S, Morimoto S, Yamamoto H, Hori M, Ozawa Y, Shiko Y, Inaba Y, Kurokawa T, Matsumoto T, Saito M, Yotsuyanagi H, Kohno S. et al.
  • 雑誌名: Microbiology Spectrum 巻: 11 号: 3 ページ: 4311-4322
  • DOI: 10.1128/spectrum.04311-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The third nationwide surveillance of antimicrobial susceptibility against Neisseria gonorrhoeae from male urethritis in Japan, 2016?2017 (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M、Takahashi S、Miyazaki J、Wada K、Kobayashi K、Matsumoto M、Hayami H、Yamamoto S、Kiyota H、Sato J、Matsumto T、et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 号: 11 ページ: 1011-1016
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.08.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide surveillance of bacterial respiratory pathogens conducted by the surveillance committee of the Japanese Society of Chemotherapy, the Japanese Association for Infectious Diseases, and the Japanese Society for Clinical Microbiology in 2019?2020: General view of the pathogens' antibacterial susceptibility (2023)
  • 著者名/発表者名: Tokimatsu I, Matsumoto T, Tsukada H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 号: 8 ページ: 731-743
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urban Microbiomes in Narita, Chiba, Japan: Shotgun Metagenome Sequences of a Train Station (2023)
  • 著者名/発表者名: Rasmika Dewi Dewa A. P.、Shiwa Yuh、Ryon Krista、Mason Christopher E.、Matsumoto Tetsuya、Suzuki Haruo
  • 雑誌名: Microbiology Resource Announcements 巻: 12 号: 1 ページ: 22-30
  • DOI: 10.1128/mra.01092-22
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long Term Follow-Up Study of a Randomized, Open-Label, Uncontrolled, Phase I/II Study to Assess the Safety and Immunogenicity of Intramuscular and Intradermal Doses of COVID-19 DNA Vaccine (AG0302-COVID19) (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Hironori、Matsumoto Tetsuya、Takazawa Kenji、Sekino Hisakuni、Matsuoka Osamu、Inoue Satoshi、Furuie Hidetoshi、Morishita Ryuichi
  • 雑誌名: Vaccines 巻: 11 号: 10 ページ: 1535-1535
  • DOI: 10.3390/vaccines11101535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Economic Evaluation Estimating the Clinical and Economic Burden of Increased Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Infection Incidence in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugai Motoyuki、Yuasa Akira、Miller Ryan L.、Vasilopoulos Vasileios、Kurosu Hitomi、Taie Amer、Gordon Jason P.、Matsumoto Tetsuya
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 12 号: 6 ページ: 1695-1713
  • DOI: 10.1007/s40121-023-00826-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimating the Economic and Clinical Value of Introducing Ceftazidime/Avibactam into Antimicrobial Practice in Japan: A Dynamic Modelling Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Tetsuya、Yuasa Akira、Miller Ryan、Pritchard Clive、Ohashi Takahisa、Taie Amer、Gordon Jason
  • 雑誌名: PharmacoEconomics - Open 巻: 7 号: 1 ページ: 65-76
  • DOI: 10.1007/s41669-022-00368-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correction to: An Economic Evaluation Estimating the Clinical and Economic Burden of Increased Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Infection Incidence in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugai Motoyuki、Yuasa Akira、Miller Ryan L.、Vasilopoulos Vasileios、Kurosu Hitomi、Taie Amer、Gordon Jason P.、Matsumoto Tetsuya
  • 雑誌名: Infectious Diseases and Therapy 巻: 12 号: 8 ページ: 2191-2192
  • DOI: 10.1007/s40121-023-00853-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corrigendum to “The second nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan” [J. Infect. Chemother. 29 (2023) 143?149] (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Watanabe S, Matsumoto T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 号: 6 ページ: 634-635
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2023.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The second nationwide surveillance of antibacterial susceptibility patterns of pathogens isolated from skin and soft-tissue infections in dermatology departments in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi Takamitsu、Okuyama Ryuhei、Ikeda Masami
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 29 号: 2 ページ: 143-149
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.10.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergency Vaccination as a Control Strategy against Sheeppox Outbreak in a Highly Susceptible Population (2022)
  • 著者名/発表者名: Oreiby A, Seada AS, Abou Elazab MF, Abdo W, Kassab M, Hegazy Y, Khalifa HO, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Animals 巻: 12 号: 16 ページ: 2084-2084
  • DOI: 10.3390/ani12162084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Review on Bovine Tuberculosis: An Emerging Disease Associated with Multidrug-Resistant Mycobacterium Species. (2022)
  • 著者名/発表者名: Borham M, Oreiby A, El-Gedawy A, Hegazy Y, Khalifa HO, Al-Gaabary M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 11 号: 7 ページ: 715-715
  • DOI: 10.3390/pathogens11070715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distribution of extraintestinal pathogenic Escherichia coli O-serotypes and antibiotic resistance in blood isolates collected from patients in a surveillance study in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Mikamo H, Ohge H, Yanagihara K, Weerdenburg E, Go O, Spiessens B, van Geet G, van den Hoven T, Momose A, Hagiwara Y, Nakayama Y, Poolman J, Geurtsen J, Kaku M.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 28 号: 11 ページ: 1445-1451
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological responses following the third dose of the BNT162b2 SARS-CoV-2 vaccine among Japanese healthcare workers (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Fujita R, Sato T, Sato R, Kato Y, Nagasawa M, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 28 号: 11 ページ: 1478-1482
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative characteristics of the background and blood test findings in adults with pneumococcal pneumonia and invasive pneumococcal disease: A retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya M, Miyazaki H, Takata M, Shibuya R, Chang B, Ubukata K, Matsumoto T, Nakamura S.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 28 号: 3 ページ: 420-425
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.12.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Estimating the Economic and Clinical Value of Reducing Antimicrobial Resistance to Three Gram-negative Pathogens in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Darlington O, Miller R, Gordon J, McEwan P, Ohashi T, Taie A, Yuasa A.
  • 雑誌名: J Health Econ Outcomes Res 巻: 8 号: 2 ページ: 64-75
  • DOI: 10.36469/001c.28327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nationwide surveillance of the antimicrobial susceptibility of Chlamydia trachomatis from male urethritis in Japan: Comparison with the first surveillance report (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Yasuda M, Wada K, Matsumoto M, Hayami H, Kobayashi K, Miyazaki J, Kiyota H, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 28 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.09.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High β-Lactam and Quinolone Resistance of Enterobacteriaceae from the Respiratory Tract of Sheep and Goat with Respiratory Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Khalifa HO, Oreiby A, Abd El-Hafeez AA, Abd El Latif A, Okanda T, Kato Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Animals 巻: 11 号: 8 ページ: 2258-2258
  • DOI: 10.3390/ani11082258
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The background occurrence of selected clinical conditions prior to the start of an extensive national vaccination program in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sobue T, Fukuda H, Matsumoto T, Lee B, Ito S, Iwata S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16 号: 8 ページ: e0256379-e0256379
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0256379
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Efficacy of Phage Therapy in a Murine Model of Pseudomonas aeruginosa Pneumonia and Sepsis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Haque A, Matsuzaki S, Matsumoto T, Nakamura S.
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 12 ページ: 682255-682255
  • DOI: 10.3389/fmicb.2021.682255
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Change in antimicrobial susceptibility of pathogens isolated from surgical site infections over the past decade in Japanese nation-wide surveillance study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ueda T、Takesue Y、Matsumoto T、Tateda K、Kusachi S、Mikamo H、Sato J、Hanaki H、Mizuguchi T、Morikane K、Kobayashi M、Harihara Y、Seki S、Ishida Y、Fukushima R、Hada M、Matsuo Y、Kubo S、Kimura Y、Hata H、Nakajima K、Ohge H、Akagi S、Takeda S、Fukui Y、Suzuki K、Okamoto K、Yanagihara K、Kawamura H
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 27 号: 7 ページ: 931-939
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High β-lactam resistance in Gram-negative bacteria associated with kennel cough and cat flu in Egypt (2021)
  • 著者名/発表者名: Khalifa HO, Oreiby AF, Okanda T, Kato Y, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 3347-3347
  • DOI: 10.1038/s41598-021-82061-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characteristics of Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae Isolated in the Intensive Care Unit of the Largest Tertiary Hospital in Bangladesh (2021)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okanda, Anwarul Haque, Hiromu Takemura, Tetsuya Matsumoto
  • 雑誌名: Front Microbiol. 巻: 11 ページ: 61-70
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.612020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] First Report of Foodborne Klebsiella pneumoniae Coharboring blaVIM-1, blaNDM-1, and mcr-9 (2020)
  • 著者名/発表者名: Khalifa Hazim O.、Soliman Ahmed M.、Saito Takashi、Kayama Shizuo、Yu Liansheng、Hisatsune Junzo、Sugai Motoyuki、Nariya Hirofumi、Ahmed Ashraf M.、Shimamoto Toshi、Matsumoto Tetsuya、Shimamoto Tadashi
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 64 号: 9 ページ: 882-890
  • DOI: 10.1128/aac.00882-20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence and antimicrobial resistance of Shiga toxin-producing Escherichia coli in milk and dairy products in Egypt. (2020)
  • 著者名/発表者名: lafify M, Khalifa HO, Al-Ashmawy M, Elsherbini M, El Latif AA, Okanda T, Matsumoto T, Koseki S, Abdelkhalek A.
  • 雑誌名: J Environ Sci Health B. 巻: 3 号: 3 ページ: 265-272
  • DOI: 10.1080/03601234.2019.1686312
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High Prevalence of Antimicrobial Resistance in Gram-Negative Bacteria Isolated from Clinical Settings in Egypt: Recalling for Judicious Use of Conventional Antimicrobials in Developing Nations (2019)
  • 著者名/発表者名: Khalifa Hazim O.、Soliman Ahmed M.、Ahmed Ashraf M.、Shimamoto Toshi、Nariya Hirofumi、Matsumoto Tetsuya、Shimamoto Tadashi
  • 雑誌名: Microbial Drug Resistance 巻: 25 号: 3 ページ: 371-385
  • DOI: 10.1089/mdr.2018.0380
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Slightly acidic electrolyzed water disrupts biofilms and effectively disinfects Pseudomonas aeruginosa. (2019)
  • 著者名/発表者名: Okanda T, Takahashi R, Ehara T, Ohkusu K, Furuya N, Matsumoto T.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 6 号: 6 ページ: 452-457
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2019.01.014
  • 査読あり
• [学会発表] 近年に上市された抗微生物薬について (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第97回日本感染症学会総会・学術講演会. 第71回日本化学療法学会学術集会 合同学会
  • 招待講演
• [学会発表] 日本化学療法学会,および日本臨床微生物学会の対応 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第97回日本感染症学会総会・学術講演会. 第71回日本化学療法学会学術集会 合同学会
  • 招待講演
• [学会発表] 一般診療に与える感染症の影響 新型コロナウイルス感染症を振り返って (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第25回日本褥瘡学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染症の振り返りとこれからの対応 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第120回 日本保険医学会定時総会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌の新たな知見と臨床での活用法 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 学会等名: 第3回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] AMR対策に貢献できる 肺炎予防 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第93回日本感染症学会総会・学術講演会 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 感染症遺伝子検査のこれから (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第93回日本感染症学会総会・学術講演会 教育講演
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者肺炎とインフルエンザ予防の重要性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第６８回日本感染症学会東日地方会・第６６回日本化学療法学会東日本支部
  • 招待講演
• [図書] Up-to-date子どもの感染症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 48
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器ジャーナル (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 138
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病体生理 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 38
  • 出版者: 病体生理研究所
• [図書] 肝胆膵 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲哉
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: アークメディア