| 研究課題/領域番号 |
19K08988
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
|
|---|
| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
|---|
研究代表者 |
小谷 紀子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (50625332)
|
|---|
| 研究分担者 |
中江 淳 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (00344573)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | Pancreatic islets / Transcription factor / DNA methylation / 膵α細胞 / 膵β細胞 / 糖代謝 / 分化 / 転写因子 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Foxo1は種々のインスリン感受性臓器において糖・エネルギー代謝に重要な役割を担う転写因子である。当研究室ではFoxo1結合タンパク質Foxo1Corepressor (FCoR)を同定している。FCoRは胎生期より膵β細胞およびα細胞に発現しており、これまでの解析より、FCoRが糖代謝やArxの発現抑制を介したα細胞量の制御に関与すること、FCoRがFoxo1をアセチル化し、その活性を抑制することを認めた。これより、本研究では、Foxo1とFCoRが協調して膵α細胞、β細胞機能の維持に必要である可能性につき、機能解析を進める。
|
| 研究成果の概要 |
Foxo1結合蛋白として同定されたFoxoCoRepressor(FCoR)は、アセチル化を介してFoxo1の活性を抑制する。FCoRは膵α細胞への分化に関わるArxの発現をプロモータ領域のメチル化を介して抑制することで、膵α細胞量を制御することを認めた。一方で、Foxo1はArxのプロモータ領域に結合し、Arxの発現を促進した。FcorKOでは膵β細胞からα細胞へのconversionを認め、FCoRは膵β細胞の維持に必要であることが示唆された。本研究により、膵島におけるFCoR-Foxo1 axisが膵α細胞、膵β細胞のidentityおよび細胞量の制御に関与していることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵内分泌前駆細胞が膵α細胞およびβ細胞へ分化を遂げる過程は厳密にコントロールされており、多くの転写因子が関与する。Foxo1は様々なインスリン感受性臓器において非常に多くの遺伝子の転写活性を制御する。これを可能にしているのが臓器毎に働くFoxo1結合タンパク質であり、FCoRは膵島においてFoxo1結合蛋白として同定された初めてのタンパク質である。したがって、FCoR－Foxo1 axisによる糖代謝の機能解析を行うことにより、糖代謝機構を明らかにしていくことで、糖尿病の病態解明につながる新たな知見を得ることができると考える。
|
