| 研究課題/領域番号 |
19K09002
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮崎 早月 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60452439)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膵β細胞 / 転写因子 / インスリン分泌 / 成熟機構 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病の患者数は年々増加しており、創薬や膵島移植、再生医療などさまざまな治療や研究が行われている。本研究課題は、膵β細胞の機能維持や成熟に中心的な役割をもつ転写因子MafAに着目し、Mafa欠損β細胞株から得られた未成熟β細胞株をもちいて成熟過程の分子メカニズムや成熟過程に必要な因子を広く探求することを目的としている。本研究により得られる知見は、耐糖能低下状態におけるβ細胞機能の改善に向けた研究開発や、iPS細胞をもちいた糖尿病治療に向けたβ細胞再生医療研究にも有用な情報となり、将来的に社会に役立つことが期待される。
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| 研究成果の概要 |
膵β細胞の発生や成熟、インスリン分泌能、糖尿病の発症や進行に深く関わる転写因子Mafaを欠損させた未成熟であるが増殖能を持つβ細胞株と発現を回復させたrescue β細胞株をもちいてβ細胞の機能維持や成熟に関与すると思われる候補遺伝子や因子を探索した。候補遺伝子の過剰発現や外的刺激などの検討を行い、成熟が促進される条件を検討した。新たに樹立した機能的に成熟したMIN6細胞株からMafa欠損株とそのrescue細胞株を作製し、RNA-seqを行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、未成熟Mafa欠損β細胞株において、Mafa発現後にさらに成熟させるために必要な因子を探索することを目的としている。膵島から未成熟なβ細胞のみを単離培養することは困難であるため、この細胞株なしには、in vitro系において成熟機構を解析することは難しい。この細胞をもちいた研究により得られる知見は、iPS細胞などの幹細胞を高度に成熟したインスリン産生細胞に分化誘導する技術の実用化に応用できると期待される。
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