| 研究課題/領域番号 |
19K09006
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
太田 康晴 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60448280)
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| 研究分担者 |
秋山 優 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90717547)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 糖脂質代謝 / 時計遺伝子 / 骨格筋 / インスリン分泌 / インスリン感受性 / DBP / E4BP4 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
MIP-E4BP4マウスのインスリン分泌不全のメカニズムとして、インスリン分泌関連遺伝子の発現低下と細胞内ATP/ADP比の恒常的な増加という２つの事象を見出しているが、未知のメカニズムが存在している可能性が高いため、全身型DBP欠損マウスの解析を追加する。GRIP AND COILED COIL DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 2 (GCC2)とTRIMERIC INTRACELLULAR CATION CHANNEL TYPE-B(TRIC-B)という２つの分子に着目しているが、網羅的解析も同時に進めていき、２つの分子以外にも新たな経路が存在していないかを探索していく。
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| 研究成果の概要 |
全身型DBP欠損（KO）マウスの解析を中心に解析を行なった。OGTTおよび単離ラ氏島を用いたStatic incubation assayでは、DBP欠損マウスにおいてインスリン分泌低下が認められた。しかし同マウスはインスリン分泌不全を認める一方で耐糖能障害は軽度であった。インスリン負荷試験において低血糖からの回復が遅延していることから、このマウスでは骨格筋における糖取り込みが増大していることが推察された。インスリン負荷後の腓腹筋のAKTリン酸化がDBP KOマウスにおいて増大しており、骨格筋のインスリン感受性の増大が認められた。現在、このメカニズム解明を中心に解析を継続している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
代謝機構そのものにも概日リズムが存在すること、体内時計の異常によって糖尿病や肥満のリスクが上昇することから、体内時計／時計遺伝子と代謝疾患との間には密接な関連があることに疑いはない。しかし、そのメカニズムの解明は不十分である。我々は、時計遺伝子の一つであるDBPが筋肉の糖取り込みを調節していることを見出しており、本研究は、この調節機構の解明によって、肥満・糖尿病治療の発展に大きく寄与する可能性が高い。さらには生活習慣の改善方法を含めた新たな糖尿病の治療法の開発につながる可能性が高いと考えている。
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