| 研究課題/領域番号 |
19K09007
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 鈴鹿医療科学大学 (2020-2023)
高知大学 (2019) |
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研究代表者 |
岩崎 泰正 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (30303613)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | プロオピオメラノコルチン / ストレス / ネガティブフィードバック / グルココルチコイド / 下垂体 / GDF15 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
視床下部・下垂体・副腎系におけるネガティブフィードバック調節の分子機序解明に焦点を当てた今回の研究では、グルココルチコイド受容体 (GR) と相互作用する可能性の高い４つのシグナル伝達因子、すなわち Rasd1（Dexras1)、HDAC6、FKBP5、FKBP4、ならびに ACBD7 を対象とした検討を行う。特に前４者がグルココルチコイドで誘導され POMC（またはCRH）遺伝子発現の抑制性調節に関与しているか否か、また ACBD7 がレプチン存在下で発現が誘導され、弓状核 POMC 遺伝子の発現誘導に関与しているか否かを、主として in vitro の系を用いて解析する。
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| 研究成果の概要 |
視床下部・下垂体・副腎（HPA）軸におけるグルココルチコイド（GC）ネガティブフィードバック調節機構の分子機序を解明する目的で、in vitroの系を用いた分子生物学的解析を行った。その結果、FKBP4,FKBP5およびHDAC6はGC受容体（GR）とGCとの親和性を修飾することにより、またGDF15はGC依存性に発現が誘導され視床下部・下垂体の両者でCRHやPOMCの発現を調節することにより、いずれもHPA系の調節に関与することが明らかとなった。HPA軸のネガティブフィードバック調節では、多数の因子による複雑かつ緻密な調節が行われている可能性が示唆される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
視床下部・下垂体・副腎軸によるストレスホルモン分泌制御機構の解明は、ストレス過多の社会における重要な研究領域である。今回の研究で対象となった生理活性物質は、今後の抗ストレス薬の治療標的となる可能性があり、創薬への応用が期待される。
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