| 研究課題/領域番号 |
19K09013
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 文教大学 (2022)
杏林大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
宇田川 陽秀 文教大学, 健康栄養学部, 特任講師 (50533882)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | Gata5 / 肥満 / 脂肪細胞 / 酸化ストレス / 内臓脂肪組織 / 抗酸化 / GATA5 / 内蔵脂肪組織 / 高度肥満 / 中皮細胞 / 内臓脂肪 / 転写調節因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脂肪細胞において、Gata5が調節する酸化ストレスに対する防御機構の破綻は、肥満をはじめとした多くの疾患の発症につながる可能性がある。そこで本研究では、in vitro, ex vivoでの解析、および脂肪細胞特異的なGata5遺伝子改変マウスを用いた in vivo解析から、脂肪組織における新規の酸化ストレス防御メカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、内臓脂肪に特徴的な酸化ストレス調節因子としてGata5の機能的意義を検討するために、Gata5過剰発現細胞株またはGata5遺伝子欠損(KO)マウスの表現型解析をおこなった。まず脂肪前駆細胞におけるGata5の過剰発現は、抗酸化能に関わる分子の発現を増大させ、過酸化水素に対する抗酸化能を増強させた。次にGata5KOマウスを作出し、普通食及び高脂肪食飼育での表現型を分析した。その結果、内臓脂肪組織重量は、普通食および高脂肪食ともに、野生型に比較してGata5KOマウスで有意に増加した。以上の結果より、Gata5は内臓脂肪組織優位に発現し、抗酸化分子の発現を調節することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
内臓脂肪における酸化ストレスに対する防御機構の破綻は、肥満や2型糖尿病など多くの疾患発症に繋がるとされているが、未だその詳細な分子メカニズムは明らかではない。日本人は白人に比して、肥満度が小さくても健康障害を生じやすく、内臓脂肪で特徴的な遺伝子の機能的意義を解明することは喫緊の課題であった。本研究において、内臓脂肪組織で発現が高い転写因子Gata5を同定し機能を解析した。その結果、Gata5は、内臓脂肪組織重量の増減や脂肪細胞の抗酸化能に関わっていることが明らかとなった。今後、Gata5による抗酸化能に関する分子機序を明らかにすることで、肥満関連疾患の予防および治療につながることが期待される。
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