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加齢に伴う皮膚ステロイドホルモン環境の変容機構解明とその高齢者皮膚疾患への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K09033
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

原口 省吾  昭和大学, 医学部, 講師 (20592132)

研究分担者 スルチョードリ ビシュワジット  九州大学, 基幹教育院, 准教授 (00535453)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードステロイド / 皮膚 / 毛包幹細胞 / 皮脂腺 / 加齢 / テストステロン / アンドロゲン受容体 / 毛乳頭 / 脱毛 / エストラジオール / hsd17b3 / 亜鉛 / 老化
研究開始時の研究の概要

加齢に伴う性腺機能の低下により、血中の性ステロイドレベルが低下し、男性・女性ともに更年期障害が引き起こされる。そこで、ホルモン補充療法が実施されるが、その効果・作用機序には不明瞭な点も多い。
研究代表者は加齢時の皮膚において網羅的にホルモン分泌の変動を解析し、加齢時に増加するホルモンを見出した。そこで、このホルモンが加齢時の皮膚においてどの様な作用を持つのか、また、高齢者の皮膚疾患に関わるのかを明らかにすることを目指す。

研究成果の概要

性腺や副腎だけでなく、皮膚にも性ステロイド合成系が存在し、性腺や副腎由来のステロイドと協働することで、皮膚機能を精緻に制御している。加齢に伴う性腺機能低下により血中の性ステロイド量の減少が生じ、その結果、更年期障害を引き起こす。しかし、加齢に伴って皮膚ステロイド合成系がどの様に変化するのかは良くわかっていない。
そこで本研究は、高齢時における皮膚ステロイド合成系を解析し、加齢に伴う性腺機能の低下は、皮膚ステロイド合成系の亢進を引き起こし、老人性皮膚疾患を引き起こす要因になりうることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦は既に超高齢社会にあるが、人口動態などを考慮すると今後も当面は超高齢社会にあるのは避けられない。また、高齢化は先進国では一様に進行しており、現在高齢者と定義されている年代が、今後より一層、社会活動に参画することは活力ある社会の維持には不可欠である。そのためには健康寿命の延伸が不可欠であり、健康寿命の延伸には老化の理解とその医療への応用が不可欠である。本研究成果は、加齢時に全身性の変化を引き起こす血中性ホルモンの減少に起因する皮膚症状の理解に資するものであり、今後は本研究成果を発展させることで高齢者特有の疾患に対する治療への応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 15件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Dessau Medical Center//Brandenburg Medical School(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Dessau Medical Center/Brandenburg Medical School(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Dessau Medical Center/Brandenburg Medical School-/Theodor Fontane(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Calpain-mediated proteolytic production of free amino acids in vascular endothelial cells augments obesity-induced hepatic steatosis.2022

    • 著者名/発表者名
      Risako Akasu, Takuro Miyazaki, Mohamed Z Elhussiny, Yuki Sugiura, Yuki Tomitsuka, Shogo Haraguchi, Kinya Otsu, Vishwajit S Chowdhury, Akira Miyazaki
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: N/A 号: 6 ページ: 101953-101953

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2022.101953

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracrine activity involving NAD-dependent circadian steroidogenic activity governs age-associated meibomian gland dysfunction2022

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Lena、Hamada Yuki、Yarimizu Daisuke、Morinaga Hironobu、Nishimura Emi K.、Kudo Fujimi、Manabe Ichiro、Haraguchi Shogo、Sugiura Yuki、Suematsu Makoto、Kinoshita Shigeru、Machida Mamiko、Nakajima Takeshi、Kiyonari Hiroshi、Okamura Hitoshi、Yamaguchi Yoshiaki、Miyake Takahito、Doi Masao
    • 雑誌名

      Nature Aging

      巻: 2 号: 2 ページ: 105-114

    • DOI

      10.1038/s43587-021-00167-8

    • NAID

      120007191374

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oral Administration of L-Citrulline Changes Brain Free Amino Acid and Monoamine Metabolism in Heat-Exposed Broiler Chickens2022

    • 著者名/発表者名
      Chowdhury Vishwajit S.、Han Guofeng、Elhussiny Mohamed Z.、Ouchi Yoshimitsu、Tran Phuong V.、Nishimura Haruka、Haraguchi Shogo、Cockrem John F.、Bungo Takashi、Furuse Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Animal Science

      巻: 3 ページ: 8755728-8755728

    • DOI

      10.3389/fanim.2022.875572

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Central Taurine Attenuates Hyperthermia and Isolation Stress Behaviors Augmented by Corticotropin-Releasing Factor with Modifying Brain Amino Acid Metabolism in Neonatal Chicks2022

    • 著者名/発表者名
      Elhussiny Mohamed Z.、Tran Phuong V.、Tsuru Yuriko、Haraguchi Shogo、Gilbert Elizabeth R.、Cline Mark A.、Bungo Takashi、Furuse Mitsuhiro、Chowdhury Vishwajit S.
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 12 号: 1 ページ: 83-83

    • DOI

      10.3390/metabo12010083

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Adult‐onset hypothyroidism causes mechanical hypersensitivity due to peripheral nerve hyperexcitability based on voltage‐gated potassium channel downregulation in male mice2021

    • 著者名/発表者名
      Suda Machiko、Takatsuru Yusuke、Amano Izuki、Haraguchi Shogo、Koibuchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 100 号: 2 ページ: 506-521

    • DOI

      10.1002/jnr.25001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Liver metabolomic analysis in broiler chicks: Profiling the metabolites after oral administration of <scp>l</scp> ‐citrulline2021

    • 著者名/発表者名
      Chowdhury Vishwajit S.、Ouchi Yoshimitsu、Haraguchi Shogo、Bungo Takashi
    • 雑誌名

      Animal Science Journal

      巻: 92 号: 1

    • DOI

      10.1111/asj.13609

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Oral administration of L‐citrulline changes the concentrations of plasma hormones and biochemical profile in heat‐exposed broilers2021

    • 著者名/発表者名
      Chowdhury Vishwajit S.、Ouchi Yoshimitsu、Han Guofeng、Eltahan Hatem M.、Haraguchi Shogo、Miyazaki Takuro、Shiraishi Jun‐ichi、Sugino Toshihisa、Bungo Takashi
    • 雑誌名

      Animal Science Journal

      巻: 92 号: 1

    • DOI

      10.1111/asj.13578

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Potential role of amino acids in the adaptation of chicks and market-age broilers to heat stress.2021

    • 著者名/発表者名
      Chowdhury VS, Han G, Eltahan HM, Haraguchi S, Gilbert ER, Cline MA, Cockrem JF, Bungo T, Furuse M.
    • 雑誌名

      Front Vet Sci.

      巻: 7 ページ: 610541-610541

    • DOI

      10.3389/fvets.2020.610541

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Central GABAA receptor mediates taurine-induced hypothermia and possibly reduces food intake in thermo-neutral chicks and regulates plasma metabolites in heat-exposed chicks2021

    • 著者名/発表者名
      Elhussiny Mohamed Z.、Tran Phuong V.、Pham Cuong V.、Nguyen Linh T.N.、Haraguchi Shogo、Gilbert Elizabeth R.、Cline Mark A.、Bungo Takashi、Furuse Mitsuhiro、Chowdhury Vishwajit S.
    • 雑誌名

      Journal of Thermal Biology

      巻: 98 ページ: 102905-102905

    • DOI

      10.1016/j.jtherbio.2021.102905

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hic-5 is required for activation of pancreatic stellate cells and development of pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis2020

    • 著者名/発表者名
      Gao Lin、Lei Xiao-Feng、Miyauchi Aya、Noguchi Masahito、Omoto Tomokatsu、Haraguchi Shogo、Miyazaki Takuro、Miyazaki Akira、Kim-Kaneyama Joo-ri
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 19105-19105

    • DOI

      10.1038/s41598-020-76095-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pineal Neurosteroids: Biosynthesis and Physiological Functions2020

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Shogo、Tsutsui Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 11 ページ: 549-549

    • DOI

      10.3389/fendo.2020.00549

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of l-leucine in ovo feeding on thermotolerance, growth and amino acid metabolism under heat stress in broilers2020

    • 著者名/発表者名
      Han G.、Ouchi Y.、Hirota T.、Haraguchi S.、Miyazaki T.、Arakawa T.、Masuhara N.、Mizunoya W.、Tatsumi R.、Tashiro K.、Bungo T.、Furuse M.、Chowdhury V. S.
    • 雑誌名

      animal

      巻: - 号: 8 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1017/s1751731120000464

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuroprotective actions of cerebellar and pineal allopregnanolone on Purkinje cells2020

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui Kazuyoshi、Haraguchi Shogo
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 2 号: 3 ページ: 149-159

    • DOI

      10.1096/fba.2019-00055

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Light-at-night exposure affects brain development through pineal allopregnanolone-dependent mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi S, Kamata M, Tokita T, Tashiro KI, Sato M, Nozaki M, Okamoto-Katsuyama M, Shimizu I, Han G, Chowdhury VS, Lei XF, Miyazaki T, Kim-Kaneyama JR, Nakamachi T, Matsuda K, Ohtaki H, Tokumoto T, Tachibana T, Miyazaki A, Tsutsui K.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 8

    • DOI

      10.7554/elife.45306

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Alleviation of murine osteoarthritis by deletion of the focal adhesion mechanosensitive adapter, Hic-52019

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Aya、Kim-Kaneyama Joo-ri、Lei Xiao-Feng、Chang Song Ho、Saito Taku、Haraguchi Shogo、Miyazaki Takuro、Miyazaki Akira
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 15770-15770

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52301-7

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] L-Leucine increases the daily body temperature and affords thermotolerance in broiler chicks.2019

    • 著者名/発表者名
      Han G, Yang H, Wang Y, Haraguchi S, Miyazaki T, Bungo T, Tashiro K, Furuse M, Chowdhury VS
    • 雑誌名

      Asian-Australas J Anim Sci

      巻: in press 号: 6 ページ: 842-848

    • DOI

      10.5713/ajas.18.0677

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 松果体で合成されるニューロステロイドの発見とその機能2019

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Shogo
    • 雑誌名

      電気泳動

      巻: 63 号: 1 ページ: 19-23

    • DOI

      10.2198/electroph.63.19

    • NAID

      130007638631

    • ISSN
      2189-2628, 2189-2636
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 加齢に伴う皮膚ステロイドホルモン環境の変化とその皮膚疾患への関与2021

    • 著者名/発表者名
      原口省吾
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 光環境が発達期の脳に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      原口省吾
    • 学会等名
      第47回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚バリアを制御する皮脂腺の新たな働き2021

    • 著者名/発表者名
      原口省吾, 大滝博和, 杉浦悠毅, 原田一貴, 坪井貴司
    • 学会等名
      日本動物学会第92回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The effect of nighttime lighting on brain development and its molecular mechanism2020

    • 著者名/発表者名
      原口省吾
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 / 第98回日本生理学会大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 加齢に伴う皮膚ステロイド産生系の亢進はタンパク質品質管理機構の異常を引き起こす2019

    • 著者名/発表者名
      原口省吾, 大滝博和, 杉浦悠毅, 嶋雄一, 宮崎章
    • 学会等名
      第27回日本ステロイドホルモン学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 松果体アロプレグナノロンはPACAP発現を促すことで小脳プルキンエ細胞の細胞死を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      原口省吾, スルチョードリ ビシュワジット, 中町智哉, 松田恒平, 徳元俊伸, 橘哲也, 宮崎章, 筒井和義
    • 学会等名
      第90回日本動物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う皮膚ステロイド産生系の変容が老人性脱毛症の発症に関わる2019

    • 著者名/発表者名
      原口省吾, 大滝博和, 杉浦悠毅, 嶋雄一, 宮崎章
    • 学会等名
      第37回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う皮膚ステロイド産生系の変容とその皮膚疾患発症への影響2019

    • 著者名/発表者名
      原口省吾, 杉浦悠毅, 杉山栄二, 嶋雄一, 宮崎章
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Neurosteroids. In: Handbook of Hormones, 2nd Edition.pp 955-9662021

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui K, Haraguchi S
    • 総ページ数
      1113
    • 出版者
      ACADEMIC PRESS, INC.
    • ISBN
      9780128206492
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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